Skudexa Interakce

Klinické studie k vyhodnocení potenciálního dopadu mezilékové interakce na bezpečnostní
profil přípravku Skudexa nebyly provedeny. Nicméně je třeba vzít v úvahu interakce, které byly
hlášeny pro dexketoprofen a tramadol jako jednotlivé látky.

Dexketoprofen
Následující interakce se týkají obecně léčby NSA:

Nevhodné kombinace
• Jiná NSA (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2) včetně vysokých dávek
salicylátů (≥ 3 g/den): užívání několika NSA dohromady může zvyšovat synergicky
riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení.
• Antikoagulancia: NSA mohou zvyšovat účinek antikoagulancií, např. warfarinu,
příčinou je vysoká vazba dexketoprofenu na plasmatické bílkoviny, inhibice funkce
trombocytů a poškození gastroduodenální sliznice. Pokud se nelze této kombinaci
vyhnout, má být pečlivě sledován klinický stav pacienta a hodnoty laboratorních
vyšetření.
• Hepariny: zvýšené riziko krvácení (jako důsledek inhibice funkce trombocytů a
poškození gastroduodenální sliznice). Pokud se nelze této kombinaci vyhnout, má být
pečlivě sledován klinický stav pacienta a hodnoty laboratorních vyšetření.
• Kortikoidy: zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení.
• Lithium (popsáno u několika NSA): NSA zvyšují hladinu lithia v krvi, která tak může
dosáhnout až toxických hodnot (snížené vylučování lithia ledvinami). Proto je nutné
tento parametr sledovat při zahajování, úpravě i ukončování léčby dexketoprofenem.
• Methotrexát ve vysokých dávkách 15 mg/týden nebo více: zvýšení hematologické
toxicity methotrexátu v důsledku snížení jeho renální clearance způsobeného obecně
NSA
• Hydantoiny (včetně fenytoinu) a sulfonamidy: mohou být zvýšeny toxické účinky

těchto látek.

Kombinace vyžadující opatrnost
• Diuretika, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory),
aminoglykosidová antibiotika a antagonisté angiotensinu II: Dexketoprofen může snižovat
účinek diuretik a antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenými funkcemi ledvin
(např. dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů s poruchou funkce ledvin) by
současné podávání látek, které inhibují cyklooxygenázu a ACE inhibitorů, antagonistů
angiotensinu II nebo aminoglykosidových antibiotik, mohlo vyústit v další zhoršení funkce
ledvin, které je obvykle reverzibilní. V případě kombinované preskripce diuretik a
dexketoprofenu je nezbytné zajistit, aby pacient byl dostatečně hydratován, a funkce ledvin
při zahájení léčby a poté v pravidelných intervalech sledovat. Současné podávání
dexketoprofenu s kalium-šetřícími diuretiky může vést k hyperkalemii. Je nutné sledování
koncentrace draslíku v krvi. (viz bod 4.4).
• Methotrexát užívaný v dávkách nižších než 15 mg/týden: zvýšená hematologická toxicita
methotrexátu v důsledku snížení jeho renální clearance způsobeného NSA. Při této
kombinaci je nutné v prvních týdnech léčby týdně sledovat krevní obraz. Zvýšený dohled je
nutný nejen u pacientů s mírně poškozenou funkcí ledvin, ale i u starších lidí.
• Pentoxifylin: zvýšené riziko krvácení. Je nutné častější sledování klinického stavu a
kontrola krvácivosti.
• Zidovudin: riziko zvýšené toxicity v červené krevní řadě působením na retikulocyty,
závažná anemie vyskytující se týden po zahájení terapie NSA. Kontrola kompletního
krevního obrazu a počtu retikulocytů je nutná během prvního až druhého týdne po zahájení
léčby NSA.
• Deriváty sulfonylmočoviny: NSA mohou zvyšovat hypoglykemický účinek derivátů
sulfonylmočoviny, a to vytěsňováním z vazebných míst na plasmatických proteinech.

Kombinace, které je nutné brát v úvahu
• Betablokátory: léčba NSA může snižovat jejich antihypertenzní působení v důsledku
inhibice syntézy prostaglandinů
• Cyklosporin a takrolimus: NSA mohou zvyšovat nefrotoxicitu skrze účinky
zprostředkované prostaglandiny v ledvinách. V průběhu kombinované léčby je nutné
sledovat funkce ledvin.
• Trombolytika: zvýšené riziko krvácení
• Antiagregancia a SSRI: zvyšují riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4)
• Probenecid: koncentrace dexketoprofenu v plasmě může být zvýšena; tato interakce může
být způsobena inhibicí renální tubulární sekrece a konjugací s kyselinou glukuronovou a
vyžaduje úpravu dávky dexketoprofenu.
• Kardioglykosidy: NSA mohou zvyšovat koncentrace kardioglykosidů v plasmě
• Mifepriston: vzhledem k teoretickému riziku změny účinnosti mifepristonu způsobené
inhibitory syntézy prostaglandinů, NSA nemají být užívána 8–12 dnů po podání
mifepristonu. Omezené důkazy naznačují, že podání NSA ve stejný den jako je podán
prostaglandin neovlivňuje účinek mifepristonu nebo prostaglandinu na zrání hrdla nebo
kontraktilitu dělohy a nesnižuje účinnost lékařského ukončení těhotenství.
• Chinolonová chemoterapeutika: z údajů získaných u zvířat vyplývá, že vysoké dávky
chinolonů v kombinaci s NSA mohou zvyšovat riziko vzniku konvulzí.
• Tenofovir: současné užívání s NSA může vést ke zvýšení kreatininu a dusíku močoviny
v plazmě, renální funkce mají být monitorovány za účelem kontroly synergického vlivu na
ledvinné funkce
• Deferasirox: současné užívání s NSA může zvýšit riziko gastrointestinální toxicity. Pokud
je deferasirox kombinován s těmito léky, je nutné pečlivé klinické sledování.
• Pemetrexed: současné použití s NSA může snížit eliminaci pemetrexedu, proto při podávání
vyšších dávek NSA má být postupováno opatrně. Je třeba se vyhnout současnému užívání

pemetrexedu s NSA u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu 45–79 ml/min) dva dny před a dva dny po podání pemetrexedu.

Tramadol

Nevhodné kombinace
• Tramadol nesmí být kombinován s inhibitory MAO (viz bod 4.3). U pacientů léčených
inhibitory MAO v předcházejících 14 dnech před užitím opioidu pethidinu bylo
pozorováno život ohrožující ovlivnění centrálního nervového systému, respiračních a
kardiovaskulárních funkcí. Stejné interakce s inhibitory MAO nelze vyloučit během
léčby tramadolem.
• Opatrnost má být při současné léčbě tramadolem a kumarinovými deriváty (např.
warfarin) v důsledku hlášení zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru (INR)
projevujícího se u některých pacientů závažným krvácením a ekchymózou.
• Kombinace smíšených agonistů/antagonistů opioidních receptorů (např. buprenorfin,
nalbufin, pentazocin) s tramadolem není vhodná, protože analgetický efekt čistých
agonistů může být za těchto okolností teoreticky snížen.

Kombinace vyžadující opatrnost
• Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit možnost vzniku křečí u inhibitorů zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a
norepinefrinu (SNRI), tricyklických antidepresiv, antipsychotik a další léků snižující
práh pro vznik křečí (jako je bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).
• Současné terapeutické použití tramadolu a serotonergních léků, jako jsou inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a
norepinefrinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a
mirtazapin, můžou vyvolat serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující
stav (viz body 4.4 a 4.8).
• Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné
látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního
tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného
užívání (viz bod 4.4).

Kombinace, které je nutné brát v úvahu
• Současné podávání tramadolu s jinými centrálně tlumícími přípravky nebo alkoholem
může zesilovat účinky na centrální nervový systém (viz bod 4.8).
• Výsledky farmakokinetických studií dosud prokázaly, že při současném nebo
předchozím podání cimetidinu (enzymatický inhibitor) nejsou pravděpodobné klinicky
významné interakce.
• Současné nebo přechozí podávání karbamazepinu (enzymatický induktor) může snížit
analgetický efekt a zkrátit dobu účinku.
• Předoperační nebo pooperační podání antiemetického antagonisty 5-HT3 ondansetronu
zvýšilo v omezeném počtu studií potřebu tramadolu u pacientů s pooperační bolestí.
• Další léčivé látky známé inhibicí CYP3A4, jako je ketokonazol a erythromycin, by
mohly inhibovat metabolismus tramadolu (N-demetylace) a pravděpodobně také
metabolismus aktivního O-demetylovaného metabolitu. Klinický význam této interakce
nebyl studován.