Skudexa Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Současné podání dexketoprofenu a tramadolu nemá u zdravých jedinců žádný vliv na
farmakokinetické parametry obou látek.
K porovnání přípravku Skudexa 75 mg/25 mg granule pro perorální roztok v sáčku oproti
potahovaným tabletám byla uskutečněna bioekvivalenční studie u zdravých dobrovolníků. Obě
lékové formy byly pro dexketoprofen bioekvivalentní z hlediska biologické dostupnosti (AUC);
maximální koncentrace (Cmax) byla přibližně o 15 % vyšší u granulí pro perorální roztok oproti
potahovaným tabletám.
Pokud jde o tramadol, byly obě lékové formy bioekvivalentní jak z hlediska rychlosti, tak
rozsahu absorpce.

Dexketoprofen
Absorpce
Dexketoprofen se po perorálním podání rychle vstřebává. Pokud je podán v přípravku Skudexa
75 mg/25 mg granule pro perorální roztok v sáčku, je detektovatelných plazmatických
koncentrací dosaženo již za 5 minut (848,5 ng/ml, SD = 459,51 ng/ml) a Cmax (3192,0 ng/ml) je
dosaženo po 17 minutách (v rozmezí 15 – 50 minut). Pokud je léčivo podáváno současně s
jídlem, AUC se nemění, avšak Cmax dexketoprofenu klesá a rychlost absorpce se zpomaluje
(zvyšuje se tmax).

Distribuce
Distribuční poločas dexketoprofenu je 0,35 hodiny, eliminační poločas je 1,65 hodiny. Obdobně
jako u jiných léků s vysokou vazebnou schopností na plasmatické bílkoviny (99 %) je průměrná
hodnota distribučního objemu nižší než 0,25 l/kg.
Při studiu farmakokinetiky po opakovaném podání bylo zjištěno, že AUC získaná po posledním
podání se neliší od AUC po jednorázovém podání, což svědčí o tom, že nedochází k akumulaci
léčiva v organismu.

Biotransformace a eliminace
Po podání dexketoprofenu byl v moči nalezen pouze S-(+) enantiomer, což dokládá, že u
člověka nedochází ke konverzi na R-(-) enantiomer.
Eliminace dexketoprofenu probíhá hlavně konjugací na glukuronidy a následnou renální
exkrecí.

Tramadol
Absorpce
Po perorálním podání je více než 90 % tramadolu absorbováno. Průměrná absolutní biologická
dostupnost je přibližně 70 % bez ohledu na příjem potravy.
Rozdíl mezi dostupným absorbovaným a nemetabolizovaným tramadolem je pravděpodobně
dán nízkým first-pass efektem. First-pass efekt po perorálním podání je maximálně 30 %.
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,β=203±40l). Vazba na proteiny je kolem 20 %.

Tramadol je podáván jako racemát a oba enantiomery [+] a [-] jsou detekovatelné v oběhu. Při
podání v přípravku Skudexa 75 mg/25 mg granule pro perorální roztok v sáčku jsou maximální
plazmatické koncentrace [+] a [-] enantiomerů tramadolu 158,9 a 142,0 ng/ml, v tomto pořadí, a
je jich dosaženo do 38 minut (v rozmezí 15 minut – 2 hodiny).

Distribuce

Tramadol prochází hematoencefalickou bariérou a placentou. Velmi malé množství látky a
jejího O-desmetyl derivátu se nacházejí v mateřském mléce (0,1 % a 0,02 % podané dávky,
v tomto pořadí).

Biotransformace
U člověka je tramadol zejména metabolizován prostřednictvím N- a O-demetylace a konjugace
O-demetylovaných produktů s glukuronovou kyselinou. Pouze O-desmetyltramadol je
farmakologicky aktivní. Mezi dalšími metabolity existují značné interindividuální kvantitativní
rozdíly. Dosud bylo v moči nalezeno 11 metabolitů. Pokusy na zvířatech ukázaly, že O-
desmetyltramadol je 2–4násobně účinnější než mateřská látka. Jeho poločas t½β (6 zdravých
dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4–9,6 h), přibližně jako u tramadolu.
Inhibice jednoho nebo obou izoenzymů cytochromů P450, CYP 3A4 a CYP2D6, podílející se
na metabolismu tramadolu, může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho
aktivního metabolitu.

Eliminace
Biologický poločas t½β je přibližně 6 hodin bez ohledu na způsob podání. U pacientů nad 75 let
může být přibližně 1,4násobně prodloužen.
Tramadol a jeho metabolity jsou téměř kompletně vylučovány ledvinami. Kumulativní
vylučování močí tvoří 90 % z celkové radioaktivity podané dávky. V případě poruchy funkce
jater nebo ledvin může být poločas mírně prodloužen. U pacientů s cirhózou jater byly
stanoveny biologické poločasy 13,3 ± 4,9 h (tramadol) a 18,5 ± 9,4 h (O-desmetyltramadol), v
extrémním případě 22,3 h a 36 h, v tomto pořadí. U pacientů s poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty 11 ± 3,2 h a 16,9 ± 3 h, v extrémním případě
19,5 h a 43,2 h, v tomto pořadí.

Linearita/nelinearita
Tramadol má lineární farmakokinetický profil v terapeutickém rozmezí dávek.
Vztah mezi koncentrací v séru a analgetickým účinkem je závislý na dávce, ale v ojedinělých
případech se značně liší. Sérová koncentrace 100–300 ng/ml je obvykle účinná.