CONISOR - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Conisor 100 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje itraconazolum 100 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tvrdá tobolka obsahuje 224,31 mg sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.
Tvrdé želatinové tobolky (velikost 0), neprůhledné zelené víčko a tělo, obsahující žluto-béžové
kulaté mikrogranule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Vulvovaginální kandidóza,
- Orofaryngeální kandidóza,
- Dermatofytózy způsobené organismy citlivými na itrakonazol (Trichophyton spp.,
Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), např. tinea pedis, tinea cruris, tinea
corporis, tinea manuum,
- Pityriasis versicolor,
- Onychomykóza způsobená dermatofyty a/nebo kvasinkami,
- Léčba histoplazmózy

- Itrakonazol v tobolkách je indikován u následujících stavů systémových
mykotických infekcí, kdy obvyklá terapie první volby není vhodná či není
účinná, z důvodu skryté patogenity, nízké citlivosti k patogenu nebo toxicity přípravku.
- Léčba kryptokokózy (včetně kryptokokové meningitidy). U imunokomprimovaných
pacientů, kteří trpí kryptokokózou a u všech pacientů s kryptokokózou centrálního
nervového systému.,

- Léčba aspergilózy a kandidózy.
- Udržovací terapie u pacientů s AIDS, aby se zabránilo relapsu mykotické infekce.
Itrakonazol v tobolkách je také indikován k prevenci mykotických infekcí u dlouhotrvající neutropenie
tam, kde standardní terapie není vhodná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkovací schéma u dospělých pacientů u jednotlivých indikací je následující:

INDIKACE DÁVKA
TRVÁNÍ
LÉČBY
POZNÁMKA

Vulvovaginální kandidóza:
200 mg dvakrát
denně

den


:
Pityriasis versicolor
200 mg jednou
denně
dní
Tinea corporis, tinea cruris 100 mg jednou
denně nebo
15 dnů nebo
200 mg jednou
denně 7 dnů
Tinea pedis, tinea manuum 100 mg jednou denně 30 dnů
Orofaryngeální kandidóza 100 mg jednou denně 15 dnů
zvýšená dávka
200 mg denně po
dobu 15 dnů u
pacientů s AIDS
nebo
neutropenických
pacientů z důvodu
zhoršené absorpce
u těchto skupin
Onychomykóza (nehty na
nohou, včetně nehtů na rukou
nebo bez nich)
200 mg jednou
denně 3 měsíce

U kožních, vulvovaginálních a orofaryngeálních infekcí je optimálních klinických a
mykologických účinků dosaženo 1-4 týdny po skončení léčby, u infekcí nehtů po 6-9 měsících po
skončení léčby, jelikož je eliminace itrakonazolu z kůže, nehtů a sliznic pomalejší než z plazmy.



Délka léčby systémových plísňových infekcí by se měla řídit podle mykologické a klinické
odezvy na léčbu:
INDIKACE DÁVKA1 PRŮMĚRNÁ DOBA TRVÁNÍ POZNÁMKA
Aspergilóza 200 mg jednou
denně
2-5 měsíců Zvýšení dávky na
200 mg dvakrát
denně v případě
rozsáhlé nebo
diseminované
infekce Kandidóza 100 až 200 mg
jednou denně
týdny -měsíců
Nemeningeální
kryptokokóza
200 mg jednou
denně 10 týdnů

Kryptokoková
meningitida
200 mg dvakrát
denně
měsíce – měsíců
viz bod 4.

Histoplazmóza 200 mg jednou
denně
200 mg dvakrát
denně
měsíců
Udržovací
léčba u AIDS
200 mg jednou
denně
Viz poznámka o
zhoršené absorpci pod
tabulkou
Profylaxe u
neutropenie
200 mg jednou
denně
Viz poznámka o
zhoršené absorpci pod
tabulkou
1Doba léčby je třeba upravit podle klinické odpovědi. Zhoršená absorpce u pacientů s AIDS a
neutropenických pacientů může vést k nízkým hladinám itrakonazolu v krvi a nedostatečné účinnosti. V
takových případech je indikováno sledování hladiny v krvi a úprava dávky na 200 mg dvakrát denně, bude-
li to nezbytné.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce gastrointestinální motility
Při léčbě pacientů se závažnými mykotickými infekcemi nebo při profylaxi mykotických infekcí
u pacientů se zhoršenou gastrointestinální motilitou mají být pacienti pečlivě sledováni a pokud je
to možné, má se zvážit monitorování léků.

Pediatrická populace

Klinické údaje popisující pediatrické použití itrakonazolu v tobolkáchjsou omezené. Podávání
tobolek itrakonazolu u pediatrických pacientů se nedoporučuje, pokud není jasně určeno, že
případný přínos převažuje nad potenciálními riziky. (viz bod 4.4).
Starší pacienti
Klinické údaje popisující použití itrakonazolu u starších pacientů jsou omezené. Doporučuje se u
starších osob pouze v případě, pokud potenciální přínos léčby převýší možná rizika. Obecně je
doporučeno, aby při stanovení dávkování u starších osob byla vzata v úvahu vyšší frekvence
snížených jaterních, ledvinových nebo srdečních funkcí a souběžných onemocnění nebo terapií
jinými přípravky (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce jater
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené
údaje. Při podávání tohoto léčiva u této populace pacientů je zapotřebí postupovat opatrně (viz
bod 5.2).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poškozením funkce ledvin jsou k dispozici
omezené údaje. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin může být expozice itrakonazolu
nižší. Při podávání tohoto léčiva u této populace pacientů je zapotřebí postupovat opatrně a je
třeba zvážit úpravu dávky.

Způsob podání

Tobolky itrakonazolu jsou určeny k perorálnímupodání,
bezprostředně po jídle k zajištění maximální absopce.
Tobolky se musí polykat celé s malým množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Společné podávání se substráty CYP3A4 s tobolkami itrakonazolu je kontraindikováno.
Zvýšené plazmatické koncentrace těchto přípravků, vyvolané současným podáním s
itrakonazolem, mohou zvýšit nebo prodloužit terapeutické a nežádoucí účinky a vyvolat
potenciální život ohrožující situace. Například zvýšené koncentrace některých těchto substrátů
v plazmě mohou vést k prodloužení QT intervalu, ventrikulárním tachykardiím včetně výskytu
torsade de pointes, potenciálně fatální arytmie. Specifické případy jsou uvedeny v bodu 4.5.

• Tobolky itrakonazolu nemají být podávány pacientům s prokázanou ventrikulární dysfunkcí,
jako je kongestivní srdeční selhání (CHF) nebo CHF v anamnéze, s výjimkou léčby život
ohrožujících nebo jiných závažných infekcí (Viz bod 4.4).

• Tobolky itrakonazolu se nesmí užívat v těhotenství (s výjimkou život ohrožujících případů). Viz
bod 4.6.


• Ženy ve fertilním věku, které užívají itrakonazol, mají používat antikoncepční opatření.
Používání účinné antikoncepce má pokračovat až do menstruační periody následující po
ukončení léčby itrakonazolem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zkřížená hypersenzitivita
Nejsou k dispozici žádné informace o zkřížené hypersenzitivitě mezi itrakonazolem a jinými
azolovými antimykotiky. Při předepisování tobolek itrakonazolu pacientům s hypersenzitivitou na
jiné azoly je nutné postupovat opatrně.
Účinky na srdce
Ve studii u zdravých dobrovolníků bylo po intravenózním podávání itrakonazolu pozorován
přechodný asymptomatický pokles ejekční frakce levé komory srdeční. Ejekční frakce se
normalizovala do další infuze. Klinická relevance těchto nálezů pro perorální lékové formy není
známa.
Bylo prokázáno, že itrakonazol má negativní inotropní účinek a v souvislosti s podáváním
itrakonazolu byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání. Srdeční selhání bylo častěji
hlášeno při spontánních hlášeních při celkové denní dávce 400 mg než při nižších celkových
denních dávkách, což naznačuje, že riziko srdečního selhání se zvyšuje s celkovou denní dávkou
itrakonazolu.
Itrakonazol nemá být používán u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo s anamnézou
městnavého srdečního selhání, pokud přínos léčby zřetelně nepřeváží nad rizikem. Při tomto
individuálním posuzování poměru prospěchu a rizika je třeba brát v úvahu faktory, jako je
závažnost indikace, režim dávkování (např. celková denní dávka) a individuální rizikové faktory
pro městnavé srdeční selhání. Mezi tyto rizikové faktory patří srdeční onemocnění, jako je
ischemická choroba srdeční a chlopenní vady, závažné plicní onemocnění, jako je chronická
obstrukční plicní nemoc a selhání ledvin a další edematózní poruchy. Tito pacienti mají být
informováni o příznacích a symptomech městnavého srdečního selhání, mají být léčeni s opatrností
a mají být sledováni na přítomnost příznaků a symptomů městnavého srdečního selhání v průběhu
léčby. Pokud se takové příznaky a symptomy projeví v průběhu léčby, je třeba itrakonazol vysadit.
Blokátory kalciového kanálu mohou mít negativní inotropní účinky, které mohou být aditivní k
účinkům itrakonazolu. Kromě toho může itrakonazol inhibovat metabolismus blokátorů kalciového
kanálu. Proto je třeba opatrnosti při současném podávání itrakonazolu a blokátorů kalciového
kanálu (viz bod 4.5) vzhledem ke zvýšenému riziku městnavého srdečního selhání.
Účinky na játra
Při užívání itrakonazolu se vyskytly velmi vzácné případy závažné hepatotoxicity, včetně několika
případů fatálního akutního selhání jater. K většině těchto případů došlo u pacientů s preexistujícím
jaterním onemocněním, kteří byli léčeni pro systémové indikace, měli jiné závažné onemocnění
a/nebo užívali jiná hepatotoxická léčiva. U některých pacientů neexistovaly žádné zjevné faktory
pro jaterní onemocnění. Některé z těchto případů byly pozorovány v prvním měsíci léčby, některé
z nich v prvním týdnu. U pacientů léčených itrakonazolem je třeba zvážit monitorování jaterních
funkcí. Pacienty je třeba poučit, aby okamžitě nahlásili svému lékaři symptomy a příznaky
naznačující možnost hepatitidy, jako je anorexie, nauzea, zvracení, únava, abdominální bolest nebo
tmavá moč. U těchto pacientů je třeba léčbu okamžitě ukončit a provést jaterní testy.
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů se zhoršenou funkcí jater jsou k dispozici pouze
omezené údaje. Tento přípravek má být podáván těmto pacientům se zvýšenou opatrností. U
pacientů se zhoršenou funkcí jater se doporučuje monitorovat jaterní funkce během léčby
itrakonazolem. Při zahájení léčby u pacientů s cirhózou jater jinými přípravky metabolizovanými
CYP3A4 je třeba vzít v úvahu prodloužený eliminační poločas itrakonazolu pozorovaný po jedné
perorální dávce v klinickém hodnocení s tobolkami itrakonazolu.
U pacientů se zvýšenými nebo abnormálními hodnotami jaterních enzymů nebo s aktivním
jaterním onemocněním, nebo po předchozích projevech hepatotoxicity jiných léčiv není léčba


tobolkami itrakonazolu vůbec doporučena, pouze v případězávažného stavu či ohrožení života, kdy
očekávaný přínos převýší riziko . V těchto případech je nutné monitorování jaterních funkcí u
pacientů s existujícími abnormalitami jaterních funkcí, nebo po předchozí zkušenosti jaterní
toxicity s jinými přípravky (viz bod 5.2).


Snížená gastrická acidita
Absorpce itrakonazolu z tobolek je narušena, pokud je snížena gastrická acidita. Pacientům, u
kterých je snížena gastrická acidita, ať z důvodu onemocnění (např. pacienti s achlorhydrií) nebo z
důvodu konkomitantní léčby (např. pacienti, kteří užívají současně léčiva k neutralizaci kyselin) se
doporučuje podávat tobolky itrakonazolu s kolovými nápoji (jako např. nedietní kola).
Antimykotický účinek má být monitorován a dávka itrakonazolu zvýšena, pokud je třeba. Viz bod
4.5.

Pediatrická populace

Klinické údaje týkající se užívání tobolek itrakonazolu u pediatrických pacientů jsou omezené.
Užívání tobolek itrakonazolu se u pediatrickýchpacientů nedoporučuje pokud možný přínos
nepřeváží nad možnými riziky.
Použití u starších pacientů
Klinické údaje týkající se užívání tobolek itrakonazolu u starších pacientů jsou omezené. Tobolky
itrakonazolu mohou tito pacienti užívat, pouze pokud možný přínos převáží nad možnými riziky.
Obecně se doporučuje, aby při stanovení dávkování u starších osob byla vzata v úvahu vyšší
frekvence snížených jaterních, ledvinových nebo srdečních funkcí a souběžných onemocnění nebo
terapií jinými přípravky.
Porucha funkce ledvin
O perorálním užívání itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici pouze
omezené údaje. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin může být expozice itrakonazolu
nižší. Při podávání léčiva této populaci pacientů je třeba postupovat s opatrností. a zvážit úpravu
dávky.

Ztráta sluchu
U pacientů léčených itrakonazolem byly hlášeny případy přechodné nebo trvalé ztráty sluchu.
Mnoho těchto hlášení zahrnovalo současné užívání chinidinu, který je kontraindikován (viz body
4.5). Ztráta sluchu se obvykle vrátí k normálu po vysazení léčby, u některých pacientů však může
přetrvávat.

Imunokompromitovaní pacienti
U některých imunokompromitovaných pacientů (např. u pacientů s neutropenií, AIDS nebo u
pacientů s transplantovanými orgány) může být biologická dostupnost tobolek itrakonazolu
snížena.
Pacienti se systémovými mykotickými infekcemi bezprostředně ohrožujícími život
Vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem (viz bod 5.2) se tobolky itrakonazolu nedoporučují k
zahájení léčby u pacientů se systémovými mykotickými infekcemi bezprostředně ohrožujícími
život.
Pacienti s AIDS
U pacientů s AIDS léčených pro systémové mykotické infekce, jako je sporotrichóza,
blastomykóza, histoplasmóza nebo kryptokokóza (meningeální a nemeningeální) a u nichž se má
za to, že u nich existuje riziko relapsu, má ošetřující lékař zhodnotit potřebu udržovací léčby.


Neuropatie
Vyskytne-li se neuropatie, která by mohla být připisována účinku tobolek itrakonazolu, je třeba
léčbu vysadit.
Poruchy metabolismu sacharidů
Tento přípravek obsahuje sacharózu. Tento přípravek by neměli užívat pacienti se vzácnými
vrozenými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo nedostatkem
sacharázy a isomaltázy.
Zkřížená rezistence
U systémové kandidózy, jestliže existuje podezření na flukonazol rezistentní kmeny rodu Candida,
nelze předpokládat, že jsou citlivé na itrakonazol, jejich citlivost je tedy třeba otestovat před
zahájením terapie itrakonazolem.

Zaměnitelnost

Nedoporučuje se, aby tobolky itrakonazolu a itrakonazol ve formě perorálního roztoku byly
zaměňovány, a to z důvodu lékové expozice, která je při užití stejné dávky přípravku vyšší u
perorálního roztoku než u tobolek.
Interakční potenciál
Souběžné užívání určitých přípravků s itrakonazolem může mít za následek změnu v účinnosti
itrakonazolu a/nebo souběžně užívaného přípravku, život ohrožující situaci a/nebo náhlé úmrtí
Přípravky, které jsou kontraindikovány, nejsou doporučeny anebo mají být užívány s opatrností
spolu s itrakonazolem, jsou uvedeny v bodě 4.5.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Itrakonazol je metabolizován převážně cytochromem CYP3A4. Ostatní látky, které sdílí tuto
metabolickou dráhu, nebo mění aktivitu CYP3A4, mohou ovlivnit farmakokinetiku itrakonazolu.
Podobně i itrakonazol může změnit farmakokinetiku dalších látek, které sdílejí tuto metabolickou
cestu. Itrakonazol je silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-glykoproteinu. Při současném užívání
těchto přípravků mají být konzultovány příslušné informace o metabolické cestě a možné
přizpůsobení dávkování.
Léčiva, která mohou snižovat plazmatické koncentrace itrakonazolu
Léčiva, která snižují žaludeční aciditu (např. přípravky neutralizující žaludeční kyselinu jako je
hydroxid hlinitý, nebo blokátory sekrece žaludeční kyseliny jako jsou H2-antagonisté a inhibitory
protonové pumpy) zhoršují vstřebávání itrakonazolu z tobolek (viz bod 4.4).

Tyto přípravky se doporučuje podávat se zvýšenou opatrností při současné léčbě tobolkami
itrakonazolu:
- doporučuje se podávat itrakonazol s kyselými nápoji (typu nedietní koly) při současné léčbě
přípravky snižujícimi aciditu žaludku.
- doporučuje se užívat přípravky, které neutralizují žaludeční aciditu (např. hydroxid hlinitý),
nejméně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po užití tobolky itrakonazolu.
- při současném užívání se doporučuje monitorovat antimykotickou aktivitu a zvýšit dávky
itrakonazolu, pokud je třeba.


Současné podávání itrakonazolu spolu se silnými enzymovými induktory CYP3A4 může snížit
biologickou dostupnost itrakonazolu a hydroxy-itrakonazolu, což může vést k tomu, že účinnost
může být do značné míry snížena. Příkladem jsou:


• Antibakteriální látky: isoniazid, rifabutin, (viz také bod Přípravky, jejichž plazmatické
koncentrace může itrakonazol snižovat), rifampicin.
• Antikonvulziva: karbamazepin (viz také bod Přípravky, které mohou snižovat plazmatické
koncentrace itrakonazolu), fenobarbital, fenytoin.
• Antivirotika: efavirenz, nevirapin.
• rostlinné léčivé přípravky: třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

Z tohoto důvodu není doporučena kombinace itrakonazolu se silnými enzymovými induktory.
Souběžnému užívání těchto přípravků se má vyvarovat 2 týdny před léčbou a během léčby
itrakonazolem, pokud benefit nepřeváží rizika potenciálně snížené účinnosti itrakonazolu. Během
současného užívání má být sledována antifungální aktivita, a pokud je to nutné, je třeba zvýšit
dávku itrakonazolu.
Léčiva, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace itrakonazolu

Silné inhibitory CYP3A4 mohou zvyšovat biologickou dostupnost itrakonazolu.
Příkladem jsou:
• Antibakteriální látky: ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin.
• Antivirotika: ritonavirem potencovaný darunavir, ritonavirem potencovaný fosamprenavir,
indinavir (viz také bod Přípravky, které mohou snížit plazmatické koncentrace itrakonazolu),
ritonavir (viz také bod Přípravky, které mohou snížit plazmatické koncentrace intrakonazolu) a
telaprevir.
Tyto přípravky mají být užívány s opatrností, pokud jsou společně používány s tobolkami
itrakonazolu.
Pacienti, kteří musí užívat itrakonazol souběžně se silnými inhibitory CYP3A4, mají být pečlivě
monitorováni pro známky nebo symptomy zvýšeného nebo prodlouženého farmakologického
účinku itrakonazolu a v případě potřeby je nutné snížit dávku itrakonazolu. Je vhodné stanovit
plazmatické koncentrace itrakonazolu.


Přípravky, jejichž plazmatické koncentrace může itrakonazol zvyšovat
Itrakonazol a jeho hlavní metabolit, hydroxy-itrakonazol, mohou inhibovat metabolismus léků
metabolizovaných CYP3A4 a mohou inhibovat transport prostřednictvím P-glykoproteinu, což
může vést ke zvýšené plazmatické koncentraci těchto přípravků nebo jejich aktivních metabolitů,
pokud jsou užívány spolu s itrakonazolem. Tyto zvýšené plazmatické koncentrace mohou zvýšit
nebo prodloužit jak léčebný účinek, tak i nežádoucí účinky těchto přípravků. CYP3Ametabolizuje přípravky, které prodlužují QT interval a mohou být kontraindikovány s
itrakonazolem, protože jejich kombinace může vést k ventrikulární tachyarytmii včetně výskytu
torsade de pointes a potenciálně fatální arytmie.
Jakmile je léčba ukončena, plazmatické koncentrace itrakonazolu se během 7 až 14 dní snižují v
závislosti na dávce a délce léčby na téměř nezjistitelnou koncentraci. U pacientů s cirhózou nebo u
pacientů užívajících inhibitory CYP3A4 může plazmatická koncentrace klesat pozvolna. To je
především důležité na počátku léčby s přípravky, u kterých je metabolismus ovlivněn
itrakonazolem.

Vzájemně působící přípravky jsou rozděleny do kategorií takto:
- Kontraindikované: V žádném případě nesmějí být užívány spolu s itrakonazolem a také
ještě dva týdny po ukončení léčby itrakonazolem.


- Nedoporučené: Užívání těchto přípravků se má vyvarovat během léčby a až dva týdny po
ukončení léčby itrakonazolem, pokud potenciální přínos nepřevýší možná rizika
nežádoucích účinků. Jestliže není možné se vyhnout souběžnému užívání, je doporučeno
provádět monitorování klinických známek a symptomů zvýšených nebo prodloužených
účinků nebo nežádoucích účinků vzájemně se ovlivňujících přípravků, a pokud je to nutné,
je třeba snížit dávkování nebo přerušit užívání. Je vhodné stanovit plazmatické koncentrace
itrakonazolu.
- Užívání s opatrností: Je doporučeno pečlivé monitorování, pokud je přípravek souběžně
užívaný s itrakonazolem.

Během souběžného užívání se doporučuje provádět u pacientů monitorování klinických známek a
symptomů souvisejících se zvýšením nebo prodloužením účinku nebo nežádoucích účinků vzájemně
se ovlivňujících přípravků, a pokud je to nutné, je třeba snížit dávkování nebo přerušit užívání.
Pokud je vhodné, doporučuje se stanovit plazmatické koncentrace.

Příklady přípravků, u kterých mohou být zvýšené plazmatické hodnoty při užívání itrakonazolu,
uvedené dle třídy přípravku s doporučením týkající se souběžného podávání s itrakonazolem.

Třída přípravku Kontraindikované Nedoporučené Užívané s opatrností
Alfa blokátory Tamsulosin
Analgetika Levacetylmethadol
(levomethadyl),
methadon
Fentanyl Alfentanil, buprenorfin
i.v. a sublingválně,
oxycodon, sufentanil
Antiarytmika Disopyramid, dofetilid,
dronedaron, chinidin
Digoxin
Antibakteriální látky Telithromycin – u
pacientů s vážnou
poruchou funkcí jater
nebo ledvin
Rifabutina Telithromycin
Antikoagulancia a
antiagregancia
Dabigatran, Tikagrelor Apixaban,
rivaroxaban
Kumariny, cilostazol
Antikonvulziva Karbamazepina
Antidiabetika Repaglinid, saxagliptin
Antiparazitika a
antiprotozoa
Halofantrin Prazikvantel
Antihistaminika Astemizol, mizolastin,
terfenadin
Ebastin Bilastin
Antimigrenika Námelové alkaloidy,
jako je
dihydroergotamin,
ergometrin (ergonovin),
ergotamin,
methylergometrin
(methylergonovin)
Eletriptan


Antineoplastika Irinotecan Axitinib, dabrafenib,
dasatinib, ibrutinib,
lapatinib, nilotinib,
sunitinib, trabektedin
Bortezomib, busulfan,
docetaxel, erlotinib,
gefitinib, imatinib,
ixabepilon, ponatanib,
trimetrexát, vinka
alkaloidy
Antipsychotika,
anxiolytika a hypnotika
Lurasidon, perorální
midazolam, pimozid,
kvetiapin, sertindol,
triazolam
Alprazolam,
aripiprazol, brotizolam,
buspiron, haloperidol,
midazolam i.v.,
perospiron, ramelteon,
risperidon
Antivirotika Simeprevir Maravirok, indinavirb,
ritonavirb, saquinavir
Betablokátory nadolol
Blokátory kalciového
kanálu
Bepridil, felodipin,
lercanidipin, nisoldipin
Ostatní
dihydropyridiny, včeně
verapamilu
Kardiovaskulární látky,
ostatní
Alikisiren, ivabradin,
ranolazin
Sildenafil, k léčbě
plicní hypertenze
Bosentan, riociguat
Diuretika Eplerenon
Gastrointestinální
přípravky
Cisaprid, domperidon Aprepitant
Imunosupresiva Ciclesonid,
everolimus,
temsirolimus
Budesonid, ciclosporin,
dexamethason,
flutikason,
methylprednisolon,
rapamycin (také známý
jako sirolimus),
takrolimus,
Přípravky regulující
lipidy
atorvastatin, lovastatin,
simvastatin

Přípravky k
onemocnění
respiračního traktu
Salmeterol
SSRI, tricyklická a
příbuzná antidepresiva
Reboxetin


Urologické přípravky Darifenacin,
fesoterodin - u pacientů
s mírnou až vážnou
poruchou ledvin nebo s
mírnou až vážnou
poruchou jater,
solifenacin - u pacientů
s vážnou poruchou
ledvin nebo s mírnou až
vážnou poruchou jater
Fesoterodin,
imidafenacin,
oxybutynin, sildenafil k
léčbě erektilní
dysfunkce, solifenacin,
tadalafil, tolterodin
Ostatní Kolchicin - u pacientů s
renálním nebo jaterním
postižením
Kolchicin,
konivaptan
Alitretinoin (perorální
formy), cinakalcet,
mozavaptan, tolvaptan


a Viz také bod Přípravky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace itrakonazolu
b Viz také bod Přípravky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace itrakonazolu

Přípravky, jejichž plazmatické koncentrace může itrakonazol snižovat

Užívání itrakonazolu společně s nesteroidním antirevmatikem meloxikamem může snížit
plazmatickou koncentraci meloxikamu. Při užívání meloxikamu společně s itrakonazolem se
doporučuje jejich účinky nebo nežádoucí účinky monitorovat. Pokud je meloxikam užíván
společně s itrakonazolem, může být úpraveno dávkování meloxikamu, pokud je nezbytné.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Itrakonazol se nesmí užívat v průběhu těhotenství s výjimkou případů ohrožujících život, kdy možný
přínos pro matku převýší možné riziko poškození plodu (viz bod 4.3).
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu itrakonazolu (viz bod 5.3).
O užívání itrakonazolu v průběhu těhotenství existují pouze omezené informace. Z
postmarketingových zkušeností byly hlášeny případy vrozených abnormalit. Mezi tyto případy
patřily skeletální, urogenitální, kardiovaskulární a oftalmologické malformace a rovněž
chromozomální a mnohočetné malformace. Příčinný vztah s itrakonazolem nebyl stanoven.
Epidemiologické údaje o expozici itrakonazolu během prvního trimestru těhotenství – u většiny
pacientek krátkodobě léčených pro vulvovaginální kandidózu – neukázaly zvýšené riziko
malformací v porovnání s kontrolními subjekty, které nebyly vystaveny žádným známým
teratogenům.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku užívající tobolky itrakonazolu mají přijmout opatření na kontrolu početí.
Používání účinné antikoncepce by mělo pokračovat až do menstruační periody následující po
ukončení léčby itrakonazolem.
Kojení


Do lidského mateřského mléka se vylučuje velmi malé množství itrakonazolu. Očekávaný přínos
léčby tobolkami itrakonazolu je proto třeba zvážit proti možným rizikům kojení. V případě
pochybností nemá pacientka kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů
je nutno vzít v úvahu možnost nežádoucích reakcí, jako je závrať, poruchy vidění a ztráta sluchu (viz
bod 4.8), k nimž může v některých případech dojít.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Mezi nejčastější nežádoucí účinky (ADRs) při léčbě itrakonazolem v tobolkách, které byly hlášeny z
klinických studií a/nebo ze spontánních hlášení, patří bolest hlavy, bolest břicha, a nauzea.
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky byly závažné alergické reakce, selhání srdce/městnavé srdeční
selhání/plicní edém, pankreatitida, závažná hepatotoxicita (včetně případů fatálního akutního selhání
jater) a závažné kožní reakce. Viz tabulkový přehled nežádoucích účinků s jejich četností a dalšími
nežádoucími účinky. Další informace o dalších závažných účincích viz bod 4.4.
Tabulkový přehled níže byl sestaven na základě údajů z otevřené a dvojitě zaslepené studie zahrnující
8499 pacientů s dermatomykózami a onychomykózami, léčenými tobolkami itrakonazolu, a ze
spontánních hlášení.
Následující tabulka uvádí nežádoucí reakce na léčivo podle tříd orgánových systémů. V každé třídě
orgánových systémů jsou nežádoucí reakce léčiva prezentovány podle incidence výskytu pomocí
následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky
Infekce and infestace
Méně časté Sinusitida, infekce horních cest dýchacích, rinitida

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné Leukopenie

Poruchy imunitního systému
Méně časté Hypersenzitivita*
Vzácné Anafylaktická reakce, angioneurotický edém, sérová nemoc

Poruchy metabolismu a výživy


Vzácné Hypertriglyceridemie

Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy,
Vzácné Hypestézie, parestézie,dysgeuzie


Poruchy oka
Vzácné Poruchy zraku (včetně diplopie a rozmazaného vidění)

Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné Tinitus, přechodná nebo trvalá ztráta sluchu*


Srdeční poruchy
Vzácné Městnavé srdeční selhávání*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné Dyspnoe

Gastrointestinální poruchy
Časté Bolest břicha, nauzea
Méně časté Zvracení, průjem, zácpa, dyspepsie, flatulence
Vzácné Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté Abnormální funkce jater
Vzácné Závažná hepatotoxicita (včetně případů fatálního akutního selhání
jater)*, hyperbilirubinémie




Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté Kopřivka, vyrážka, svědění
Vzácné Toxická epidermální nekrolýza, Stevensův-Johnsonův syndrom,
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, erythema
multiforme, exfoliativní dermatitida, leukocytoklastická
vaskulitida, alopecia, fotosensitivita

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné Polakisurie

Poruchy reprodučního systému a prsu
Méně časté Poruchy menstruace
Vzácné Erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné Edém

Vyšetření
Vzácné Zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi


Popis vybraných nežádoucích účinků


Následující nežádoucí účinky spojované s itrakonazolem, které byly hlášené z klinických studií s
itrakonazolem ve formě perorálního roztoku a intrakonazolem i.v. vyjma termínu “zánět v místě
aplikace injekce”, který je specifický pro injekční podání.
Poruchy krve a lymfatického systému: granulocytopénie, trombocytopénie.
Poruchy imunitního systému: anafylaktická reakce.
Poruchy metabolismu a výživy: hyperglykémie, hyperkalémie, hypokalémie, hypomagnezémie
Psychiatrické poruchy: stavy zmatenosti
Poruchy nervového systému: periferní neuropatie (viz bod 4.4), závrať, somnolence, třes
Srdeční poruchy: Srdeční selhání, selhávání levé síně, tachykardie
Cévní poruchy: hypertenze, hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: plicní edém, dysfonie, kašel
Gastrointestinální poruchy: gastrointestinální poruchy
Poruchy jater a žlučových cest: selhání jater (viz bod 4.4), hepatitida, žloutenka


Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytematózní vyrážka, hyperhidróza
Poruchy svalové a pojivé tkáně: myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových cest: porucha ledvin, močová inkontinence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: generalizovaný edém, otok obličeje, bolest na hrudi,
pyrexie, bolest, únava, zimnice
Vyšetření: zvýšení hladiny alaninaminotransferázy, zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšení
hladiny alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení hladiny laktát dehydrogenázy v krvi, zvýšení hladiny urey v
krvi, zvýšení hladiny gamaglutamyltransferázy, zvýšení jaterních enzymů, abnormální močové testy.

Pediatrická populace

Bezpečnost užívání tobolek itrakonazolu byla hodnocena u 165 pediatrických pacientů ve věku 1 až let, kteří se účastnili 14 klinických studií (4 dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, otevřených studií; 1 otevřená studie následovaná dvojitě zaslepenou fází) . Tito pacienti obdrželi
nejméně jednu dávku itrakonazolu v tobolkách k léčbě mykotické infekce a poskytli údaje o
bezpečnosti.
Na základě sdílených bezpečnostních údajů z těchto klinických hodnocení byly nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky u pediatrických pacientů: bolest hlavy (3,0%), zvracení (3,0%) hypotenze (1,2%),
nauzea (1,2%) a kopřivka (1,2%). Obecně byla povaha nežádoucích účinků u pediatrických pacientů
podobná nežádoucím účinku u dospělých, ale incidence byla u pediatrických pacientů vyšší.



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy a známky
Nežádoucí účinky hlášené s předávkováním byly obecně shodné s těmi, které byly hlášeny při užívání
itrakonazolu (viz bod 4.8).
Léčba
V případě předávkování je nutné přistoupit k podpůrným opatřením.
Lze podat aktivní uhlí, je-li to považováno za vhodné.Itrakonazol nelze odstranit hemodialýzou.
Specifické antidotum není k dispozici.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotikum pro systémovou aplikaci, triazolový derivát,
ATC kód: J02A CMechanismus účinku
Itrakonazol inhibuje fungální 14-α-demethylázu, což má za následek depleci ergosterolu a přerušení
membránové syntézy ze strany plísně.


Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah pro itrakonazol a pro triazoly obecně je špatně znám a je
komplikovaný kvůli omezeným znalostem antifungální farmakokinetiky.

Mechanismus(y) rezistence
Zdá se, že se rezistence plísní na azoly vyvíjí pomalu a je často výsledkem několika genetických mutací.
Popisované mechanismy jsou následující:
• nadměrná exprese ERG11, genu, který kóduje 14-α-demethylázu (cílový enzym);
• bodové mutace v ERG11, které vedou ke snížené afinitě 14-α-demethylázy k itrakonazolu;
• nadměrná exprese přenašeče léčiva, což má za následek zvýšený efflux itrakonazolu z buněk plísní
(tj., odstranění itrakonazolu z jeho cíle);
• zkřížená rezistence. Zkřížená rezistence mezi příslušníky třídy azolových léčiv byla pozorována u
druhů Candida, ačkoliv rezistence na jednoho člena třídy nezbytně neznamená rezistenci na jiné
azoly.

Hraniční koncentrace
Hraniční koncentrace pro itrakonazol nebyly u plísní pomocí metod EUCAST dosud stanoveny.
Pomocí metod CLSI byly stanoveny hraniční koncentrace itrakonazolu pouze pro druhy Candida z
povrchových mykotických infekcí. Hraniční koncentrace CLSI jsou: citlivé ≤ 0,125 μg/ml, citlivé, na
dávce závislé 0.25-0.5 μg/mLla rezistentní ≥ 1 μg/ml. Interpretační hraniční koncentrace nebyly
stanoveny u vláknitých hub.
Prevalence získané rezistence u vybraného druhu se může lišit podle zeměpisné lokality a času a
zejména při léčbě těžkých infekcí je třeba mít k dispozici lokální informace o rezistenci. V případě
potřeby je nutné vyhledat expertní radu, když bude lokální prevalence rezistence taková, že využití látky
bude problematické přinejmenším u některých typů infekcí.
Citlivost plísní in vitro na itrakonazol závisí na velikosti inokula, teplotě inkubace, růstové fázi plísní a
použitého kultivačního média. Proto se minimální inhibiční koncentrace itrakonazolu mohou měnit v
širokém spektru. Citlivost v následující tabulce je založena na MIC90 < 1 mg itrakonazolu/l. Mezi
citlivostí in vitro a klinickou účinností není žádná korelace.
Běžně citlivé druhy
Aspergillus spp.2
Blastomyces dermatitidis1
Candida albicans
Candida parapsilosis
Cladosporium spp.
Coccidioides immitis1
Cryptococcus neoformans
Epidermophyton floccosum
Fonsecaea spp.

Geotrichum spp.
Histoplasma spp.
Malassezia (dříve Pityrosporum) spp.
Microsporum spp.
Paracoccidioides brasiliensis1
Penicillium marneffei1
Pseudallescheria boydii
Sporothrix schenckii
Trichophyton spp.
Trichosporon spp.
Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Candida glabrataCandida krusei
Candida tropicalisPřirozeně rezistentní mikroorganismy
Absidia spp.
Fusarium spp.
Mucor spp.
Rhizomucor spp.
Rhizopus spp.
Scedosporium proliferans
Scopulariopsis spp.
Tyto organismy mohou být zjištěny u pacientů, kteří se vrátili z cest mimo Evropu.
Byly hlášeny kmeny Aspergillus fumigatus rezistentní na itrakonazol.
Přírozená přechodná citlivost.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obecné farmakokinetické charakteristiky
Vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo za přibližně 2 – 5 hodin po perorálním podání.
Farmakokinetika itrakonazolu je nelineární a v důsledku toho vykazuje po opakovaném podání
kumulaci v plazmě. Rovnovážného stavu je obecně dosaženo přibližně za 15 dní, s hodnotami cmax 0,μg/ml, 1,1 μg/ml a 2,0 μg/ml po perorálním podání 100 mg 1x denně, 200 mg 1x denně a 200 mg 2x
denně. Výsledný biologický poločas itrakonazolu se obecně pohybuje po jednorázovém podání v
rozmezí 16 až 28 hodin a zvyšuje se po opakovaném podání na 34 až 42 hodin.


V průběhu 7 až 14 dní po ukončení léčby klesají plazmatické koncentrace v závislosti na dávce a délce
léčby až na nedetekovatelné koncentrace. Celková průměrná plazmatická clearance po intravenózním
podání je 278 ml/min. Celková průměrná plazmatická clearance itrakonazolu klesá ve vysokých
dávkách díky saturačnímu mechanismu jaterního metabolismu.

Absorpce
Po perorálním podání se itrakonazol rychle vstřebává. Vrcholových plazmatických koncentrací
nezměněného léčiva je dosaženo za přibližně 2 – 5 hodin po perorálním podání. Pozorovaná absolutní
biologická dostupnost itrakonazolu je přibližně 55%. Perorální biologická dostupnost je maximální,
když se tobolky užívají ihned po plném jídle.
U jedinců se sníženou žaludeční aciditou, např. u pacientů užívajících léky známé jako supresory
sekrece žaludeční kyseliny (např. H2 antagonisté, inhibitory protonové pumpy) nebo u jedinců trpících
achlorhydrií z důvodu určitých onemocnění (viz bod 4.4 a bod 4.5) je absorpce tobolek itrakonazolu
snížena. Absorpce nalačno podaného itrakonazolu se u těchto jedinců zvýší, pokud je užíván s kyselými
nápoji (jako je nedietní kola). Pokud je itrakonazol užíván nalačno v jednotlivé dávce 200 mg s nedietní
kolou po předchozí léčbě ranitidinem, H2 antagonisty, je absorpce itrakonazolu srovnatelná s absopcí
po podání samotného itrakonazolu (viz bod 4.5).
Expozice itrakonazolu je nižší u tobolek než u perorálního roztoku při podání stejné dávky (viz bod
4.4).
Distribuce
Většina itrakonazolu v plazmě je vázána na protein (99,8 %), kdy je hlavní vazebnou složkou albumin
(99,6 % pro hydroxy-metabolit). Má rovněž výraznou afinitu k lipidům. Jako volné léčivo je přítomno
pouze 0,2 % itrakonazolu v plazmě. Itrakonazol je distribuován v těle ve velkém aparentním objemu
(> 700 l), což naznačuje jeho rozsáhlou distribuci do tkání: Koncentrace v plicích, ledvinách, játrech,
kostech, žaludku, slezině a svalech se ukázaly jako dvakrát až třikrát vyšší než příslušné koncentrace v
plazmě, a průnik do keratinózních tkání, a zejména kůže, je až čtyřikrát vyšší než do plazmy.
Koncentrace v mozkomíšním moku je výrazně nižší než v plazmě, ale účinnost proti infekcím
přítomným v mozkomíšním moku byla prokázaná.
Biotransformace
Itrakonazol se rozsáhle metabolizuje v játrech na velký počet metabolitů. Podle studií in vitro je
hlavním enzymem, který se podílí na metabolismu, CYP3A4. Hlavním metabolitem je hydroxy-
itrakonazol, který má in vitro srovnatelnou antifungální aktivitu jako itrakonazol; plazmatické
koncentrace hydroxy-itrakonazolu jsou zhruba dvojnásobné oproti koncentracím itrakonazolu.

Eliminace
Itrakonazol je vylučován ve formě neaktivních metabolitů, močí (35 %) a stolicí (54%) během jednoho
týdne po perorálním podání roztoku. Vylučování itrakonazolu a jeho aktivního metabolitu hydroxy-
itrakonazolu ledvinami představuje méně než 1 % dávky. Na základě perorální radioaktivně značené
dávky, se pohybuje vylučování nezměněného léčiva stolicí od 3 do 18 % dávky.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater:
Itrakonazol je metabolizován převážně v játrech. Farmakokinetická studie využívající jednorázovou
100mg dávku itrakonazolu (jedna 100mg tobolka) byla provedena u 6 zdravých subjektů a 12 subjektů
trpících cirhózou. U cirhotických subjektů bylo zaznamenáno statisticky významné snížení průměrné
Cmax (47 %) a dvojnásobné zvýšení poločasu eliminace (37 ± 17 versus 16 ± 5 hodin) itrakonazolu v
porovnání se zdravými subjekty. Nicméně celková expozice itrakonazolu založená na AUC byla stejná
u pacientů s cirhózou a zdravých subjektů.


Údaje z dlouhodobého užívání itrakonazolu u cirhotických pacientů nejsou k dispozici. (Viz bod 4.Dávkování a způsob podání a bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Porucha funkce ledvin:
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici omezené údaje.
Studie farmakokinetiky byly provedeny s jednou 200 mg dávkou intrakonazolu (čtyři 50mg tobolky),
která byla podávána třem skupinám pacientů s poruchou funkce ledvin (uremie: n=7; hemodialýza:
n= 7; kontinuální ambulantní peritoneální dialýza: n=5). U pacientů s uremií s průměrnou clearancí
kreatininu 13 m/min x 1,73 m2, byla mírně snížena expozice založená na AUC v porovnání s parametry
u normální populace. Tato studie neprokázala významný vliv hemodialýzy nebo kontinuální
peritoneální dialýzy na farmakokinetiku itrakonazolu (Tmax, cmax, a AUC0-8h). Časové profily
plazmatických koncentrací prokázaly širokou interindividuální variabilitu u všech těchto tří skupin.

Po jednorázovém intravenózním podání byl průměrný poločas itrakonazolu u pacientů s lehkou
(definováno v této studii jako CrCl 50-79 ml/min), středně těžkou (definováno v této studii jako CrCl
20-49 ml/min), a těžkou poruchou funkce ledvin (definováno v této studii jako CrCl <20 ml/min),
podobný jako u zdravých jedinců (rozsah hodnot 42 -49 hodin versus 48 hodin u pacientů s poruchou
funkce ledvin a zdravých jedinců vzájemně). Celková expozice itrakonazolu založená na AUC byla
snížená u pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením funkce ledvin přibližně o 30 % a 40 %v
porovnání s jedinci s normální funkcí ledvin.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou dostupné údaje při dlouhodobém užívání itrakonazolu.
Dialýza neměla žádný efekt na poločas nebo clearanci itrakonazolu nebo hydroxy-itrakonazolu (viz také
body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

U pediatrické populace jsou dostupné omezené údaje o farmakokinetice itrakonazolu. Studie
farmakokinetiky u dětí a dospívajících v rozmezí věku 5-17 let byly provedeny s itrakonazolem v
tobolkách, perorálním roztokem nebo intravenózním roztokem. Individuální dávky tobolek a
perorálního roztoku v rozmezí 1,5 až 12,5 mg/kg/den byly podávány jednou nebo dvakrát denně.
Intravenózně bylo podáváno buď 2,5 mg/kg v jedné dávce nebo 2,5 mg/kg jednou nebo dvakrát denně.
U stejné denní dávky přineslo podání 2x denně v porovnání s jedinou denní dávkou vrcholové a spodní
koncentrace srovnatelné s dospělými při jedné denní dávce. U AUC itrakonazolu nebyl pozorován
význam v závislosti na věku a celkové tělesné kondici, zatímco bylo zaznamenáno nevýrazné spojení
mezi věkem a distribučním objemem Cmax a konečnou eliminací itrakonazolu. Zdánlivá clearance a
distribuční objem pravděpodobně souvisí s hmotností.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje o itrakonazolu neodhalily žádné indikace genové toxicity, primární karcinogenity nebo
zhoršení plodnosti. Při vyšších dávkách byly pozorovány účinky v kůře nadledvinek, játrech a
mononukleárním fagocytovém systému, ale zdá se, že mají nízký význam pro navrhované klinické
použití. Zjistilo se, že itrakonazol způsobuje s dávkou související zvýšení toxicity pro matku,
embryotoxicity a teratogenity u potkanů a myší ve vysokých dávkách. U juvenilních psů byla
pozorována globální nižší hustota kostních minerálů po chronickém podávání itrakonazolu, zatímco u
potkanů byla pozorována snížená aktivita růstových plotének, řídnutí zona compacta velkých kostí a
zvýšená křehkost kostí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky:
Zrněný cukr (kukuřičný škrob a sacharóza)


Poloxamer Poloxamer Hypromelóza 6 cP
Víčko/tělo tobolky:
Želatina
Indigokarmín (E 132)
Chinolinová žluť (E 104)
Oxid titaničitý (E 171)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/Al blistr

Balení se 4, 6, 7, 14, 15, 16, 18, 28, 30, 32 a 60 tobolkami.
Větší balení se 100 tobolkami je pro nemocniční použití.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LITcon Pharma SE,
Rohanské nábřeží 678/23,
186 00 Praha,
Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
26/506/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 9. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU:
16. 5.