Conisor Interakce

Itrakonazol je metabolizován převážně cytochromem CYP3A4. Ostatní látky, které sdílí tuto
metabolickou dráhu, nebo mění aktivitu CYP3A4, mohou ovlivnit farmakokinetiku itrakonazolu.
Podobně i itrakonazol může změnit farmakokinetiku dalších látek, které sdílejí tuto metabolickou
cestu. Itrakonazol je silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-glykoproteinu. Při současném užívání
těchto přípravků mají být konzultovány příslušné informace o metabolické cestě a možné
přizpůsobení dávkování.
Léčiva, která mohou snižovat plazmatické koncentrace itrakonazolu
Léčiva, která snižují žaludeční aciditu (např. přípravky neutralizující žaludeční kyselinu jako je
hydroxid hlinitý, nebo blokátory sekrece žaludeční kyseliny jako jsou H2-antagonisté a inhibitory
protonové pumpy) zhoršují vstřebávání itrakonazolu z tobolek (viz bod 4.4).

Tyto přípravky se doporučuje podávat se zvýšenou opatrností při současné léčbě tobolkami
itrakonazolu:
- doporučuje se podávat itrakonazol s kyselými nápoji (typu nedietní koly) při současné léčbě
přípravky snižujícimi aciditu žaludku.
- doporučuje se užívat přípravky, které neutralizují žaludeční aciditu (např. hydroxid hlinitý),
nejméně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po užití tobolky itrakonazolu.
- při současném užívání se doporučuje monitorovat antimykotickou aktivitu a zvýšit dávky
itrakonazolu, pokud je třeba.


Současné podávání itrakonazolu spolu se silnými enzymovými induktory CYP3A4 může snížit
biologickou dostupnost itrakonazolu a hydroxy-itrakonazolu, což může vést k tomu, že účinnost
může být do značné míry snížena. Příkladem jsou:


• Antibakteriální látky: isoniazid, rifabutin, (viz také bod Přípravky, jejichž plazmatické
koncentrace může itrakonazol snižovat), rifampicin.
• Antikonvulziva: karbamazepin (viz také bod Přípravky, které mohou snižovat plazmatické
koncentrace itrakonazolu), fenobarbital, fenytoin.
• Antivirotika: efavirenz, nevirapin.
• rostlinné léčivé přípravky: třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

Z tohoto důvodu není doporučena kombinace itrakonazolu se silnými enzymovými induktory.
Souběžnému užívání těchto přípravků se má vyvarovat 2 týdny před léčbou a během léčby
itrakonazolem, pokud benefit nepřeváží rizika potenciálně snížené účinnosti itrakonazolu. Během
současného užívání má být sledována antifungální aktivita, a pokud je to nutné, je třeba zvýšit
dávku itrakonazolu.
Léčiva, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace itrakonazolu

Silné inhibitory CYP3A4 mohou zvyšovat biologickou dostupnost itrakonazolu.
Příkladem jsou:
• Antibakteriální látky: ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin.
• Antivirotika: ritonavirem potencovaný darunavir, ritonavirem potencovaný fosamprenavir,
indinavir (viz také bod Přípravky, které mohou snížit plazmatické koncentrace itrakonazolu),
ritonavir (viz také bod Přípravky, které mohou snížit plazmatické koncentrace intrakonazolu) a
telaprevir.
Tyto přípravky mají být užívány s opatrností, pokud jsou společně používány s tobolkami
itrakonazolu.
Pacienti, kteří musí užívat itrakonazol souběžně se silnými inhibitory CYP3A4, mají být pečlivě
monitorováni pro známky nebo symptomy zvýšeného nebo prodlouženého farmakologického
účinku itrakonazolu a v případě potřeby je nutné snížit dávku itrakonazolu. Je vhodné stanovit
plazmatické koncentrace itrakonazolu.


Přípravky, jejichž plazmatické koncentrace může itrakonazol zvyšovat
Itrakonazol a jeho hlavní metabolit, hydroxy-itrakonazol, mohou inhibovat metabolismus léků
metabolizovaných CYP3A4 a mohou inhibovat transport prostřednictvím P-glykoproteinu, což
může vést ke zvýšené plazmatické koncentraci těchto přípravků nebo jejich aktivních metabolitů,
pokud jsou užívány spolu s itrakonazolem. Tyto zvýšené plazmatické koncentrace mohou zvýšit
nebo prodloužit jak léčebný účinek, tak i nežádoucí účinky těchto přípravků. CYP3Ametabolizuje přípravky, které prodlužují QT interval a mohou být kontraindikovány s
itrakonazolem, protože jejich kombinace může vést k ventrikulární tachyarytmii včetně výskytu
torsade de pointes a potenciálně fatální arytmie.
Jakmile je léčba ukončena, plazmatické koncentrace itrakonazolu se během 7 až 14 dní snižují v
závislosti na dávce a délce léčby na téměř nezjistitelnou koncentraci. U pacientů s cirhózou nebo u
pacientů užívajících inhibitory CYP3A4 může plazmatická koncentrace klesat pozvolna. To je
především důležité na počátku léčby s přípravky, u kterých je metabolismus ovlivněn
itrakonazolem.

Vzájemně působící přípravky jsou rozděleny do kategorií takto:
- Kontraindikované: V žádném případě nesmějí být užívány spolu s itrakonazolem a také
ještě dva týdny po ukončení léčby itrakonazolem.


- Nedoporučené: Užívání těchto přípravků se má vyvarovat během léčby a až dva týdny po
ukončení léčby itrakonazolem, pokud potenciální přínos nepřevýší možná rizika
nežádoucích účinků. Jestliže není možné se vyhnout souběžnému užívání, je doporučeno
provádět monitorování klinických známek a symptomů zvýšených nebo prodloužených
účinků nebo nežádoucích účinků vzájemně se ovlivňujících přípravků, a pokud je to nutné,
je třeba snížit dávkování nebo přerušit užívání. Je vhodné stanovit plazmatické koncentrace
itrakonazolu.
- Užívání s opatrností: Je doporučeno pečlivé monitorování, pokud je přípravek souběžně
užívaný s itrakonazolem.

Během souběžného užívání se doporučuje provádět u pacientů monitorování klinických známek a
symptomů souvisejících se zvýšením nebo prodloužením účinku nebo nežádoucích účinků vzájemně
se ovlivňujících přípravků, a pokud je to nutné, je třeba snížit dávkování nebo přerušit užívání.
Pokud je vhodné, doporučuje se stanovit plazmatické koncentrace.

Příklady přípravků, u kterých mohou být zvýšené plazmatické hodnoty při užívání itrakonazolu,
uvedené dle třídy přípravku s doporučením týkající se souběžného podávání s itrakonazolem.

Třída přípravku Kontraindikované Nedoporučené Užívané s opatrností
Alfa blokátory Tamsulosin
Analgetika Levacetylmethadol
(levomethadyl),
methadon
Fentanyl Alfentanil, buprenorfin
i.v. a sublingválně,
oxycodon, sufentanil
Antiarytmika Disopyramid, dofetilid,
dronedaron, chinidin
Digoxin
Antibakteriální látky Telithromycin – u
pacientů s vážnou
poruchou funkcí jater
nebo ledvin
Rifabutina Telithromycin
Antikoagulancia a
antiagregancia
Dabigatran, Tikagrelor Apixaban,
rivaroxaban
Kumariny, cilostazol
Antikonvulziva Karbamazepina
Antidiabetika Repaglinid, saxagliptin
Antiparazitika a
antiprotozoa
Halofantrin Prazikvantel
Antihistaminika Astemizol, mizolastin,
terfenadin
Ebastin Bilastin
Antimigrenika Námelové alkaloidy,
jako je
dihydroergotamin,
ergometrin (ergonovin),
ergotamin,
methylergometrin
(methylergonovin)
Eletriptan


Antineoplastika Irinotecan Axitinib, dabrafenib,
dasatinib, ibrutinib,
lapatinib, nilotinib,
sunitinib, trabektedin
Bortezomib, busulfan,
docetaxel, erlotinib,
gefitinib, imatinib,
ixabepilon, ponatanib,
trimetrexát, vinka
alkaloidy
Antipsychotika,
anxiolytika a hypnotika
Lurasidon, perorální
midazolam, pimozid,
kvetiapin, sertindol,
triazolam
Alprazolam,
aripiprazol, brotizolam,
buspiron, haloperidol,
midazolam i.v.,
perospiron, ramelteon,
risperidon
Antivirotika Simeprevir Maravirok, indinavirb,
ritonavirb, saquinavir
Betablokátory nadolol
Blokátory kalciového
kanálu
Bepridil, felodipin,
lercanidipin, nisoldipin
Ostatní
dihydropyridiny, včeně
verapamilu
Kardiovaskulární látky,
ostatní
Alikisiren, ivabradin,
ranolazin
Sildenafil, k léčbě
plicní hypertenze
Bosentan, riociguat
Diuretika Eplerenon
Gastrointestinální
přípravky
Cisaprid, domperidon Aprepitant
Imunosupresiva Ciclesonid,
everolimus,
temsirolimus
Budesonid, ciclosporin,
dexamethason,
flutikason,
methylprednisolon,
rapamycin (také známý
jako sirolimus),
takrolimus,
Přípravky regulující
lipidy
atorvastatin, lovastatin,
simvastatin

Přípravky k
onemocnění
respiračního traktu
Salmeterol
SSRI, tricyklická a
příbuzná antidepresiva
Reboxetin


Urologické přípravky Darifenacin,
fesoterodin - u pacientů
s mírnou až vážnou
poruchou ledvin nebo s
mírnou až vážnou
poruchou jater,
solifenacin - u pacientů
s vážnou poruchou
ledvin nebo s mírnou až
vážnou poruchou jater
Fesoterodin,
imidafenacin,
oxybutynin, sildenafil k
léčbě erektilní
dysfunkce, solifenacin,
tadalafil, tolterodin
Ostatní Kolchicin - u pacientů s
renálním nebo jaterním
postižením
Kolchicin,
konivaptan
Alitretinoin (perorální
formy), cinakalcet,
mozavaptan, tolvaptan


a Viz také bod Přípravky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace itrakonazolu
b Viz také bod Přípravky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace itrakonazolu

Přípravky, jejichž plazmatické koncentrace může itrakonazol snižovat

Užívání itrakonazolu společně s nesteroidním antirevmatikem meloxikamem může snížit
plazmatickou koncentraci meloxikamu. Při užívání meloxikamu společně s itrakonazolem se
doporučuje jejich účinky nebo nežádoucí účinky monitorovat. Pokud je meloxikam užíván
společně s itrakonazolem, může být úpraveno dávkování meloxikamu, pokud je nezbytné.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.