VINORELBINE ACCORD - souhrn údajů a příbalový leták

Stránka 1 z
Sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vinorelbine Accord 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje vinorelbinum (jako vinorelbini ditartras) 10 mg.

Jedna 1ml lahvička obsahuje celkem vinorelbinum 10 mg (jako vinorelbini ditartras).
Jedna 5ml lahvička obsahuje celkem vinorelbinum 50 mg (jako vinorelbini ditartras).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok bez viditelných částic.
pH přibližně 3,0 – 4,0
Osmolalita přibližně 30-40 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vinorelbin je indikován u dospělých pacientů k léčbě:
• Jako monoterapie u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu (stadium 4), kde léčba
chemoterapií obsahující antracyklin a taxan selhala nebo není vhodná.
• Nemalobuněčný karcinom plic (stadium 3 nebo 4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Vinorelbin se musí podávat pod dohledem lékaře se zkušenostmi v podávání chemoterapie.
Dávkování
Nemalobuněčný karcinom plic
V monoterapii je obvyklá dávka 25-30 mg/m2 jednou týdně. Při kombinaci s další chemoterapií se
obvykle podává obvyklá dávka (25-30mg/ m2), ale četnost podání je snížena např. 1. a 5. den každé týdny nebo 1. a 8. den každé 3 týdny podle léčebného protokolu.
Metastazující karcinom prsu
Obvyklá dávka 25-30 mg/m2 jednou týdně.
Maximální tolerovaná dávka během podání je: 35,4 mg/ m2 plochy povrchu těla.
Celková maximální dávka během podání: 60 mg


Stránka 2 z
Starší pacienti
Klinické zkušenosti nenaznačují výrazné rozdíly u starších pacientů s ohledem na odpověď na léčbu,
ačkoli větší citlivost u některých z těchto pacientů nelze vyloučit. Farmakokinetika vinorelbinu není
ovlivněna věkem (viz bod 5.2).

Úprava dávky
Metabolismus a clearance vinorelbinu probíhají převážně v játrech: pouze 18,5 % je vylučováno v
nezměněné formě močí. Není k dispozici žádná prospektivní studie srovnávající změněný
metabolismus léčivé látky s jejími farmakodynamickými účinky, aby se stanovilo doporučení ke
snížení dávky vinorelbinu u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater není farmakokinetika vinorelbinu
ovlivněna. Nicméně u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je jako preventivní opatření
doporučeno snížit dávku na 20 mg/m2 a pečlivé sledovat hematologické parametry (viz body 4.4 a
5.2).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Vzhledem k minimálnímu vylučování ledvinami není z farmakokinetického hlediska pro snížení
dávky vinorelbinu u pacientů s poruchou funkce ledvin žádný důvod.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících nebyla stanovena a podání se proto nedoporučuje.

Způsob podání
Určeno pouze k intravenóznímu podání. Po vhodném naředění se podává pouze přísně intravenózní
injekcí přes infuzní set.
Intratekální podání vinorelbinu je kontraindikováno.

Návod pro ředění přípravku před podáním a pro zacházení s ním viz bod 6.6.
Vinorelbine Accord může být podáván jako pomalý bolus (6-10 minut) po rozředění ve 20-50 ml
fyziologického roztoku nebo v 5% roztoku glukózy (50 mg/ml), nebo jako krátká infuze (20-30 minut)
po rozředění ve 125 ml fyziologického roztoku nebo v 5% roztoku glukózy (50 mg/ml).
Po podání musí být vždy žíla propláchnuta minimálně 250 ml fyziologického roztoku (viz bod 6.6).

4.3 Kontraindikace

• Intratekální podání je kontraindikované.
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné vinka-alkaloidy nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Počet neutrofilů < 1500/mm3 nebo současná či nedávná závažná infekce (během posledních týdnů).
• Počet trombocytů nižší než 100 000/mm3.
• Kojení (viz bod 4.6).
• Ženy ve fertilním věku nepoužívající účinnou antikoncepci (viz body 4.4 a 4.6).
• V kombinaci s vakcínou proti žluté zimnici (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní upozornění
Stránka 3 z
Vinorelbin musí být podáván pod dohledem lékaře se zkušenostmi s chemoterapií.
Vinorelbin musí být podáván pouze intravenózně.
Vzhledem k tomu, že hlavním rizikem spojeným s podáváním přípravku Vinorelbine Accord je inhibice
hematopoetického systému, je nutné pečlivé sledování hematologických parametrů během léčby
(stanovení hladiny hemoglobinu, trombocytů, neutrofilů a leukocytů první den před každým novým
podáním).
Hlavním nežádoucím účinkem limitujícím dávku je neutropenie. Účinek není kumulativní. Jeho vrcholu
je dosaženo během 7-14 dní po podání a je rychle reverzibilní během 5-7 dní. Jestliže je počet neutrofilů
pod 1500 /mm3 a/nebo počet trombocytů pod 100000/mm3, musí se léčba odložit, dokud se hodnoty
nevrátí k normálu.
Pokud pacienti vykazují známky a příznaky naznačující infekci, je nutné ihned provést vyšetření.
Zvláštní opatření pro použití
Zvláštní opatrnost při předepisování tohoto přípravku se doporučuje u pacientů s ischemickou chorobu
srdeční v anamnéze (viz bod 4.8).
Farmakokinetika vinorelbinu se nemění u pacientů, kteří trpí středně těžkou nebo těžkou poruchou
funkce jater. Pro nastavení dávky této specifické skupiny pacientů viz bod 4.2.
Při poruše funkce ledvin není vzhledem k nízké úrovni renální clearance nutná z farmakokinetického
hlediska úprava dávky přípravku Vinorelbine Accord. Viz bod 4.2.
Vinorelbine Accord se nesmí podávat současně s radioterapií, pokud terapeutické pole zahrnuje oblast
jater.
Tento přípravek je výslovně kontraindikován s vakcínou proti žluté zimnici a jeho souběžné použití s
jinými živými atenuovanými vakcínami se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Při podávání přípravku Vinorelbine Accord a silných induktorů CYP3A4 je nutno postupovat opatrně
(viz bod 4.5 - Interakce specifické pro vinorelbin). Současné podávání fenytoinu (a všech ostatních
cytotoxických léků) a intrakonazolu (a všech ostatních vinka-alkaloidů) se nedoporučuje.
Je nutné zamezit jakémukoli kontaktu s očima: existuje zde riziko závažného podráždění a dokonce
ulcerace rohovky, pokud se léčivý přípravek do oka vystříkne pod tlakem. V případě jakéhokoli kontaktu
oko okamžitě vypláchněte roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) a vyhledejte
oftalmologa.
Aby se zamezilo riziku bronchospasmu, především při kombinované léčbě s mitomycinem C, je třeba
zvážit vhodná preventivní opatření. Ambulantní pacienty je nutné poučit, aby v případě dušnosti
kontaktovali lékaře.
U japonské populace bylo častěji hlášeno intersticiální plicní onemocnění. U této specifické populace
se musí dávat zvláštní pozornost.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Obvyklé interakce s cytotoxickými látkami
Stránka 4 z
S ohledem na zvýšené riziko trombózy se u pacientů s nádory často používá antikoagulační léčba.
Pokud jsou pacientům podávána antikoagulancia, musí být vzhledem k vysoké variabilitě koagulace
mezi jednotlivci v průběhu onemocnění a možností interakce mezi perorálními antikoagulancii a
protinádorovou chemoterapií zvýšena frekvence sledování INR (mezinárodní normalizovaný poměr -
International Normalised Ratio).
Kontraindikované souběžné použití
Vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního systémového onemocnění (viz bod 4.3).
Nedoporučované souběžné použití
Atenuované živé vakcíny (žlutá zimnice viz kontraindikované souběžné použití): riziko možného
fatálního systémového onemocnění. Toto riziko je vyšší u pacientů s imunitou oslabenou jejich
základním onemocněním. Doporučuje se používání inaktivované vakcíny, pokud je to možné
(poliomyelitida). Viz bod 4.4.
Fenytoin: riziko exacerbace epileptických záchvatů v důsledku snížení gastrointestinální absorpce
fenytoinu způsobené cytotoxickým přípravkem nebo riziko zvýšení toxicity nebo snížení účinnosti
cytotoxického přípravku vzhledem ke zvýšenému jaternímu metabolismu způsobeném fenytoinem.
Souběžné použití, které je třeba zohlednit
Cyklosporin, takrolimus: nadměrná imunosuprese s rizikem lymfoproliferace.

Interakce specifické pro vinka-alkaloidy:
Nedoporučované souběžné použití
Itrakonazol: zvýšení neurotoxicity vinka-alkaloidů způsobené snížením jejich metabolismu v játrech.
Souběžné použití, které je třeba zohlednit
Mitomycin C: zvýšené riziko bronchospazmu a dyspnoe. Vzácně bylo hlášeno intersticiální plicní
onemocnění.
Vzhledem k tomu, že vinka-alkaloidy jsou známé jako substrát pro P-glykoprotein a nejsou k dispozici
žádné specifické studie, je nutná opatrnost při kombinaci přípravku Vinorelbin Accord se silnými
modulátory tohoto membránového nosiče. Současné používání s inhibitory (např. ritonavir,
klarithromycin, cyklosporin, verapamil, chinidin) nebo induktory (viz seznam induktorů CYP3A4)
tohoto transportního proteinu může mít vliv na koncentraci vinorelbinu.

Interakce specifické pro vinorelbin
Kombinace přípravku Vinorelbine Accord s jinými léčivými přípravky se známou toxicitou pro kostní
dřeň pravděpodobně zhorší myelosupresivní nežádoucí účinky.
Vzhledem k tomu, že CYP3A4 je hlavně zapojený do metabolismu vinorelbinu, může kombinace se
silnými inhibitory tohoto izoenzymu (např. ketokonazol, itrakonazol, inhibitory HIV proteázy,
erythromycin, klarithromycin, telitromycin, nefazodon) zvýšit koncentrace vinorelbinu v séru a
kombinace se silnými induktory tohoto izoenzymu (např. rifampicin, fenytoin, fenobarbital,
karbamazepin, třezalka tečkovaná) může snížit sérovou koncentraci vinorelbinu.
Kombinace přípravku Vinorelbine Accord a cisplatiny ukazuje, že neexistuje žádná vzájemná
interakce mezi farmakokinetickými parametry při různých léčebných cyklech. Nicméně výskyt
granulocytopenie související s podáváním přípravku Vinorelbine Accord v kombinaci s cisplatinou je
vyšší, než při použití přípravku Vinorelbine Accord samotného.
V jedné klinické studii fáze I byl při intravenózním podávání vinorelbinu a lapatinibu zjištěn zvýšený
výskyt neutropenie stupně 3/4. V této studii byla při třítýdenním režimu doporučená dávka
intravenózně podaného vinorelbinu v 1. den a 8. den 22,5 mg/m2 při kombinaci s denní dávkou
lapatinibu 1000 mg. Tento typ kombinace se musí podávat opatrně.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Stránka 5 z
O podávání vinorelbinu těhotným ženám nejsou k dispozici dostatečné údaje. Studie na zvířatech
prokázaly embryotoxicitu a teratogenitu (viz bod 5.3). Výsledky studií na zvířatech a farmakologické
účinky léčivého přípravku naznačují, že přípravek podávaný během těhotenství může způsobit vážné
vrozené vady.
Vinorelbin je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3). Ženy nemají během léčby vinorelbinem
otěhotnět.
V případě vitální indikace u těhotné pacientky je nutno provést lékařskou konzultaci ohledně rizika
škodlivých účinků pro dítě.
Pokud dojde k otěhotnění během léčby, má se také zvážit poskytnutí genetického poradenství.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí být poučeny o používání účinné antikoncepce během léčby a ještě tři
měsíce po jejím ukončení.
Kojení
Není známo, zda je přípravek vylučován do lidského mateřského mléka. Vylučování vinorelbinu do
mateřského mléka nebylo ve studiích na zvířatech hodnoceno. Riziko pro kojence nelze vyloučit, a
proto musí být před zahájením léčby vinorelbinem kojení přerušeno (viz bod 4.3).
Fertilita
Vinorelbin může mít genotoxický efekt. Muži, kteří podstoupí léčbu vinorelbinem, by v průběhu
léčby a během šesti měsíců (minimálně 3 měsíce) po jejím ukončení neměli počít dítě. Ženy ve
fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby a ještě 3 měsíce po ukončení léčby.
Vzhledem k možné nevratné neplodnosti v důsledku léčby vinorelbinem se před léčbou mají poradit o
možnosti uchování spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyl studován vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale na základě farmakodynamického
profilu neovlivňuje vinorelbin schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba opatrnosti u pacientů
léčených vinorelbinem s ohledem na některé nežádoucí účinky přípravku.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností než izolované případy jsou uvedeny dále podle tříd
orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definovány podle četností a tříd orgánových systémů
podle databáze MedDRA takto: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až
<1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů
nelze určit).
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou: útlum kostní dřeně s neutropenií, anémie, neurologické
poruchy, gastrointestinální toxicita s nauzeou, zvracení, stomatitida a zácpa, přechodné zvýšení
jaterních testů, alopecie a lokální flebitida.
Další nežádoucí účinky ze zkušeností po uvedení přípravku na trh byly doplněny podle klasifikace
MedDRA a jejich četnost byla stanovena jako „není známo“.
Podrobné informace o nežádoucích účincích: Nežádoucí účinky byly popsány pomocí klasifikace
dle WHO (stupeň 1 = G1; stupeň 2 = G2; stupeň 3 = G3; stupeň 4 = G4; stupeň 1-4 = G1-4); stupeň 2 = G1-2; stupeň 3-4 = G3-4).
Infekce a infestace
Časté: bakteriální, virové nebo mykotické infekce v různých částech těla (respirační, močový,
gastrointestinální trakt), lehké až středně těžké a obvykle reverzibilní s odpovídající léčbou.
Méně časté: těžká sepse se selháním dalších orgánů. Septikémie.
Velmi vzácné: komplikovaná septikémie, někdy fatální.
Není známo: neutropenická septikémie.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: útlum kostní dřeně způsobující hlavně neutropenii (G3: 24,3 % a G4: 27,8 %), který je
reverzibilní během 5 až 7 dnů a bez kumulace v čase, anémie (G3-4: 7,4 %).
Stránka 6 z
Časté: trombocytopenie (G3-4: 2,5 %),vzácně závažná.
Není známo: febrilní neutropenie.
Poruchy imunitního systému
Není známo: systémové alergické reakce, jako anafylaxe, anafylaktický šok nebo anafylaktoidní
reakce.
Endokrinní poruchy
Není známo: syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácné: těžká hyponatremie.
Není známo: anorexie.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: stomatitida (G 1-4: 15 % s vinorelbinem v monoterapii); nauzea a zvracení (G 3-4:
2,2%); antiemetická terapie může snížit tento projev; zácpa je hlavním symptomem (G 3-4: 2,7 %),
zřídka se vyvine v paralytický ileus s vinorelbinem v monoterapii a s vinorelbinem v kombinaci s
jinými chemoterapeutickými látkami (G3-4: 4,1 %).
Časté: průjem, obvykle lehký až středně těžký.
Vzácné: paralytický ileus - léčba se může obnovit po obnovení normální peristaltiky střev. Byla
hlášena pankreatitida.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: neurologické poruchy (G3-4: 2,7 % včetně ztráty hloubkových šlachových reflexů. Po
delší chemoterapii byla hlášena slabost dolních končetin.
Méně časté: těžké parestezie se senzorickými a motorickými příznaky. Tyto nežádoucí účinky jsou
obvykle reverzibilní.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: alopecie, obvykle lehká (G3-4: 4,1 % v monoterapii).
Vzácné: byly hlášeny generalizované kožní reakce.
Není známo: erytém na rukou a nohou.
Srdeční poruchy
Vzácné: ischemická choroba srdeční (angina pectoris, infarkt myokardu).
Velmi vzácné: tachykardie, palpitace a poruchy srdečního rytmu.
Cévní poruchy
Méně časté: hypotenze, hypertenze, zrudnutí a chladné končetiny.
Vzácné: těžká hypotenze, kolaps.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: přechodné zvýšení jaterních testů (G1-2), bez klinických příznaků (AST 27,6 % a 29,%).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: podobně jako u jiných vinka-alkaloidů se mohou objevit v souvislosti s léčbou
přípravkem Vinorelbine Accord dušnost a bronchospasmus.
Vzácné: bylo hlášeno intersticiální plicní onemocnění, zejména u pacientů používajících Vinorelbine
Accord s mitomycinem.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: artralgie, včetně bolest čelisti; myalgie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: reakce v místě injekce mohou zahrnovat erytém, pálivou bolest, změnu barvy žíly a
lokální flebitidu (G3-4: 3,7 % s přípravkem Vinorelbine Accord v monoterapii).
Časté: astenie, únava, horečka, bolest na různých místech včetně bolesti na hrudi a bolest v místě
nádoru byly hlášeny u pacientů léčených přípravkem Vinorelbin Accord.
Vzácné: byla hlášena lokální nekróza. Správné umístění intravenózní jehly nebo katétru a bolusová
injekce následovaná proplachem žíly mohou tyto účinky omezit.
Stránka 7 z
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování přípravkem Vinorelbine Accord může vyústit v hypoplazii kostní dřeně, která je někdy
spojena s infekcí, horečkou a paralytickým ileem.

Nouzové postupy
Podle rozhodnutí lékaře mají být dle nutnosti zavedena obecná podpůrná opatření společně s aplikací
krevní transfuze a s léčbou širokospektrálními antibiotiky.
Antidotum
Neexistuje žádné specifické antidotum pro předávkování přípravkem Vinorelbine Accord.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, vinka-alkaloidy a
analogy.
ATC kód: L01CA04.
Vinorelbin je cytostaticky působící léčivá látka ze skupiny vinka-alkaloidů, ale na rozdíl od všech
ostatních vinka-alkaloidů podlehla katarantinová část vinorelbinu strukturální modifikaci. To na
molekulární úrovni ovlivňuje dynamickou rovnováhu tubulinu v mikrotubulárním systému buňky.
Vinorelbin inhibuje polymerizaci tubulinu a váže se přednostně na mitotické mikrotubuly a ve
vysokých koncentracích ovlivňuje pouze mikrotubuly axonů. Spiralizaci tubulinu indukuje v menším
rozsahu než s vinkristinem. Vinorelbin blokuje mitózu ve fázi G2-M a způsobuje tak buněčnou smrt v
interfázi nebo v následující mitóze.
Bezpečnost a účinnost vinorelbinu u pediatrické populace dosud nebyla úplně stanovena. Klinické
údaje ze dvou studií fáze II používajících intravenózně podávaný vinorelbin u 33 a 46 pediatrických
pacientů s recidivujícími solidními nádory včetně rabdomyosarkomu, jiných sarkomů měkkých tkání,
Ewingova sarkomu, liposarkomu, synoviálního sarkomu, fibrosarkomu, karcinomu centrálního
nervového systému, osteosarkomu a neuroblastomu při dávkách 30 až 33,75 mg/m2 v den 1 a den každé 3 týdny nebo jednou týdně po dobu 6 týdnů každých 8 týdnů neprokázaly žádnou významnou
klinickou aktivitu. Profil toxicity byl obdobný tomu, který byl hlášený u dospělých pacientů. (viz bod
4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu byly testovány v krvi.
Distribuce
Distribuční objem v ustáleném stavu je velký, se střední hodnotou 21,2 l/kg (rozsah: 7,5-39,7 l/kg),
což ukazuje na mohutnou distribuci ve tkáních.
Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (13,5 %), ale silná vazba je na krevní buňky; 78 % z
celkového vinorelbinu vázaného v krvi bylo spojeno s trombocyty a 4,8 % z celkového vinorelbinu
vázaného v krvi bylo spojeno s lymfocyty.
Stránka 8 z
Vyhodnocení pomocí chirurgické biopsie plic ukázalo významnou retenci vinorelbinu v plicích s
koncentrací 300 krát vyšší než v plazmě. Žádný vinorelbin nebyl detekován v centrálním nervovém
systému.
Biotransformace
Všechny metabolity vinorelbinu jsou z CYP3A4, izoformy cytochromu P450, s výjimkou 4-O-
diacetylvinorelbinu, který pravděpodobně vzniká působením karboxylesterázy. 4-O-diacetylvinorelbin
je v podstatě jediným aktivním metabolitem pozorovaným v krvi.

Nebyly nalezeny žádné sulfátové konjugáty nebo glukuronid.
Eliminace
Průměrný terminální poločas vinorelbinu je přibližně 40 hodin. Clearance krve je vysoká, blíží se
průtoku krve játry. To znamená 0,72 l/h/kg (rozsah: 0,32-1,26 l/h/kg).
Renální clearance je nízká (< 20 % intravenózní dávky) a sestává převážně z původních složek.
Hlavní cestou vylučování jsou žlučové cesty, a to jak pro metabolity, tak i pro nezměněný vinorelbin,
což je hlavní látka, která se získá.
Zvláštní skupiny pacientů
Poruchy ledvin a jater
Účinek renálního selhání na distribuci vinorelbinu nebyl studován, nicméně vzhledem k nízkému
stupni renální clearance není snížení dávky na základě sníženého vylučování ledvinami u selhání
ledvin indikováno.
První studie uvádí vliv selhání jater na farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu.Tato studie byla
provedena u pacientů s karcinomem prsu s metastázami v játrech a vedla k závěru, že ke změnám v
průměrné clearance vinorelbinu došlo pouze při postižení jater nad 75%.
Mezi pacienty s karcinomem a s jaterním selháním byla provedena farmakokinetická studie fáze I s
upravenou dávkou: u šesti pacientů se středně těžkou dysfunkcí (bilirubin ˂ 2 x horní hranice normy
[ULN] a aminotransferázy ˂ 5 x ULN) léčených dávkou až 25 mg/m2 a u osmi pacientů s nádorovým
onemocněním a se závažnou dysfunkcí (bilirubin > 2 x ULN a/nebo aminotransferázy > 5 x ULN)
léčených dávkou až 20 mg/m2 korespondovala průměrná celková clearance ve dvou dílčích skupinách
s hodnotou u pacientů s normální jaterní funkcí. Farmakokinetické vlastnosti vinorelbinu se tedy u
pacientů se středně těžkou či těžkou poruchou funkce jater nemění.
Jako preventivní opatření se přesto doporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater použít
sníženou dávku 20 mg/m2 a podrobně sledovat hematologické hodnoty (viz body 4.2 a 4.4).
Starší pacienti
Studie vinorelbinu u starších pacientů (≥70 let) s nemalobuněčným karcinomem plic prokázala, že
farmakokinetika vinorelbinu není ovlivněna věkem. Vezmeme-li v úvahu, že starší pacienti jsou slabí,
je nutno při zvyšování dávky přípravku Vinorelbine Accord postupovat opatrně (viz bod 4.2).
Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Byla prokázána úzká souvislost mezi expozicí vinorelbinu v krvi a úbytkem PMN
(polymorfonukleárních leukocytů) nebo leukocytů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Limitující toxicitou u zvířat je útlum kostní dřeně. Ve studiích na zvířatech indukoval vinorelbin
aneuploidii a polyploidii.
Předpokládá se, že vinorelbin může mít také genotoxické účinky na člověka (indukce aneuploidie a
polyploidie).
Výsledky studií sledujících kancerogenní potenciál u myší a potkanů byly negativní, byly však
hodnoceny pouze nízké dávky.
Stránka 9 z
V reprodukčních studiích byly u zvířat pozorovány účinky při subterapeutických dávkách. Byly
pozorovány embryotoxické a fetotoxické účinky, jako je retardace intrauterinního vývoje a opožděná
osifikace. Teratogenní účinky (srůst obratlů, chybějící žebra) byly pozorovány při dávkách toxických
pro matku. Kromě toho došlo ke snížení spermatogeneze a sekrece prostaty a semenných váčků, ale
fertilita u potkanů snížena nebyla.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Vinorelbine Accord se nesmí ředit alkalickými roztoky (riziko precipitace).
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
V neotevřeném obalu: 2 roky.
Doba použitelnosti po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění, pokud způsob otevření /
naředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Chraňte před mrazem.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2-8 °C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředěného jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla třídy I s bromobutylovým pryžovým uzávěrem a modrým hliníkovým
odtrhovacím víčkem.
Velikost balení:
Jedna lahvička - 1ml
Jedna lahvička - 5ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravu a podávání přípravku Vinorelbine Accord má provádět pouze vyškolený personál.
Je třeba přijmout opatření, aby se zamezilo expozici těhotných zaměstnankyň.
Je třeba používat vhodné bezpečnostní vybavení, ochranné brýle, jednorázové rukavice, obličejovou
masku a jednorázový oděv. Injekční stříkačky a infuzní sety musí být sestavovány opatrně, aby se
zamezilo úniku tekutiny (doporučuje se používat Luer-Lock příslušenství). S exkrety a zvratky se musí
manipulovat s opatrností.
Rozlitý nebo uniklý přípravek se musí utřít. Je nutné zamezit jakémukoli kontaktu s očima. V případě
kontaktu s okem je nutné oko okamžitě vypláchnout fyziologickým roztokem. Po ukončení manipulace
je nutné důkladně očistit jakýkoliv exponovaný povrch a omýt si ruce a obličej. Vinorelbine Accord
nevykazuje inkompatibility s čirými skleněnými lahvičkami, PVC nebo vinylacetátovými vaky nebo
infuzními sety s PVC hadičkami. Přípravek Vinorelbine Accord se může podávat jako pomalý bolus (10 minut) po naředění 20-50 ml fyziologického roztoku nebo roztoku glukózy 50 mg/ml (5%), nebo
Stránka 10 z
jako krátká infuze (20-30 minut) po naředění 125 ml fyziologického roztoku nebo roztoku glukózy mg/ml (5%). Po podání je nutné vždy žílu propláchnout alespoň 250 ml fyziologického roztoku.
Vinorelbine Accord se musí podávat přísně intravenózně. Je velmi důležité se před zahájením injekce
ujistit, že kanyla je přesně umístěna v žíle. Pokud během podávání dojde k infiltraci do okolní tkáně,
může dojít k výraznému podráždění. V tomto případě se musí injekce zastavit, žíla propláchnout
fyziologickým roztokem a zbytek dávky podat do jiné žíly. V případě extravazace je třeba okamžitě
podat intravenózně glukokortikoidy, aby se snížilo riziko flebitidy.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 28. 3. 2019:
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road
North Harrow, Middlesex, HA1 4HF
Velká Británie

Od 29. 3. 2019:
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,
ul. Taśmowa 7,
02-677, Varšava,
Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
44/643/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 2.