Vinorelbine accord Interakce

Obvyklé interakce s cytotoxickými látkami
Stránka 4 z
S ohledem na zvýšené riziko trombózy se u pacientů s nádory často používá antikoagulační léčba.
Pokud jsou pacientům podávána antikoagulancia, musí být vzhledem k vysoké variabilitě koagulace
mezi jednotlivci v průběhu onemocnění a možností interakce mezi perorálními antikoagulancii a
protinádorovou chemoterapií zvýšena frekvence sledování INR (mezinárodní normalizovaný poměr -
International Normalised Ratio).
Kontraindikované souběžné použití
Vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního systémového onemocnění (viz bod 4.3).
Nedoporučované souběžné použití
Atenuované živé vakcíny (žlutá zimnice viz kontraindikované souběžné použití): riziko možného
fatálního systémového onemocnění. Toto riziko je vyšší u pacientů s imunitou oslabenou jejich
základním onemocněním. Doporučuje se používání inaktivované vakcíny, pokud je to možné
(poliomyelitida). Viz bod 4.4.
Fenytoin: riziko exacerbace epileptických záchvatů v důsledku snížení gastrointestinální absorpce
fenytoinu způsobené cytotoxickým přípravkem nebo riziko zvýšení toxicity nebo snížení účinnosti
cytotoxického přípravku vzhledem ke zvýšenému jaternímu metabolismu způsobeném fenytoinem.
Souběžné použití, které je třeba zohlednit
Cyklosporin, takrolimus: nadměrná imunosuprese s rizikem lymfoproliferace.

Interakce specifické pro vinka-alkaloidy:
Nedoporučované souběžné použití
Itrakonazol: zvýšení neurotoxicity vinka-alkaloidů způsobené snížením jejich metabolismu v játrech.
Souběžné použití, které je třeba zohlednit
Mitomycin C: zvýšené riziko bronchospazmu a dyspnoe. Vzácně bylo hlášeno intersticiální plicní
onemocnění.
Vzhledem k tomu, že vinka-alkaloidy jsou známé jako substrát pro P-glykoprotein a nejsou k dispozici
žádné specifické studie, je nutná opatrnost při kombinaci přípravku Vinorelbin Accord se silnými
modulátory tohoto membránového nosiče. Současné používání s inhibitory (např. ritonavir,
klarithromycin, cyklosporin, verapamil, chinidin) nebo induktory (viz seznam induktorů CYP3A4)
tohoto transportního proteinu může mít vliv na koncentraci vinorelbinu.

Interakce specifické pro vinorelbin
Kombinace přípravku Vinorelbine Accord s jinými léčivými přípravky se známou toxicitou pro kostní
dřeň pravděpodobně zhorší myelosupresivní nežádoucí účinky.
Vzhledem k tomu, že CYP3A4 je hlavně zapojený do metabolismu vinorelbinu, může kombinace se
silnými inhibitory tohoto izoenzymu (např. ketokonazol, itrakonazol, inhibitory HIV proteázy,
erythromycin, klarithromycin, telitromycin, nefazodon) zvýšit koncentrace vinorelbinu v séru a
kombinace se silnými induktory tohoto izoenzymu (např. rifampicin, fenytoin, fenobarbital,
karbamazepin, třezalka tečkovaná) může snížit sérovou koncentraci vinorelbinu.
Kombinace přípravku Vinorelbine Accord a cisplatiny ukazuje, že neexistuje žádná vzájemná
interakce mezi farmakokinetickými parametry při různých léčebných cyklech. Nicméně výskyt
granulocytopenie související s podáváním přípravku Vinorelbine Accord v kombinaci s cisplatinou je
vyšší, než při použití přípravku Vinorelbine Accord samotného.
V jedné klinické studii fáze I byl při intravenózním podávání vinorelbinu a lapatinibu zjištěn zvýšený
výskyt neutropenie stupně 3/4. V této studii byla při třítýdenním režimu doporučená dávka
intravenózně podaného vinorelbinu v 1. den a 8. den 22,5 mg/m2 při kombinaci s denní dávkou
lapatinibu 1000 mg. Tento typ kombinace se musí podávat opatrně.