Carboplatin accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Frekvence hlášených nežádoucích účinků vychází z kumulativních údajů získaných z databáze
čítající 1893 pacientů, kterým byla podávána karboplatina injekčně v monoterapii a ze zkušeností
získaných po uvedení přípravku na trh.

Seznam je sestaven dle tříd orgánových systémů, preferovaného termínu MedDRA a četnosti
výskytu za použití následujících kategorií četnosti:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až ≤1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až ≤1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třídy orgánových systémů Frekvence Termín MedDRA
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
(zahrnující cysty a polypy)
Není známo S léčbou spojená sekundární
malignita
Infekce a infestace Časté Infekce*
Není známo Pneumonie
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté Trombocytopenie,
neutropenie, leukopenie,
anemie
Časté Hemoragie*
Není známo Selhání kostní dřeně,
hemolyticko-uremický
syndrom, hemolytická
anemie
Vzácné Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Časté Hypersenzitivita,
anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a výživy Není známo Dehydratace, anorexie,
syndrom nádorového
rozpadu, hyponatremie
Poruchy nervového systému Časté Periferní neuropatie,
parestezie, snížení
šlachových reflexů,
senzitivní poškození,
dysgeuzie
Není známo Cerebrovaskulární příhoda*,
Syndrom zadní reverzibilní
leukoencefalopatie (RPLS),
encefalopatie
Poruchy oka Časté Poruchy zraku (včetně
vzácných případů ztráty
zraku)
Poruchy ucha a labyrintu Časté Ototoxicita
Srdeční poruchy Časté Kardiovaskulární porucha*
Není známo Selhání srdce*, Kounisův
syndrom
Stránka 8 z
Cévní poruchy Není známo Embolie*, hypertenze,
hypotenze, venookluzivní
onemocnění**
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté Respirační porucha,
intersticiální onemocnění
plic, bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zvracení, nauzea, bolest
břicha
Časté Průjem, konstipace,
poškození sliznice
Není známo Stomatitida, pankreatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Alopecie, porucha kůže
Není známo Urtikarie, vyrážka, erytém,
pruritus
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Porucha svalové a kosterní
soustavy
Poruchy ledvin a močových cest Časté Urogenitální porucha
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Astenie
Není známo Nekróza v místě vpichu
injekce, reakce v místě
vpichu injekce, extravazace
v místě vpichu injekce,
erytém v místě vpichu
injekce, malátnost
Vyšetření

Velmi časté Snížení renální clearance
kreatininu, zvýšení hladiny
močoviny v krvi, zvýšení
hladiny alkalické fosfatázy
v krvi, zvýšení hladiny
aspartátaminotransferázy,
abnormální výsledky testů
jaterních funkcí, snížení
hladiny sodíku v krvi,
snížení hladiny draslíku v
krvi, snížení hladiny
vápníku v krvi, snížení
hladiny hořčíku v krvi
Časté Zvýšení hladiny bilirubinu
v krvi, zvýšení hladiny
kreatininu v krvi, zvýšení
hladiny kyseliny močové v
krvi
* Fatální u < 1 %, fatální kardiovaskulární příhody u < 1 % zahrnovaly kombinaci selhání srdce,
embolie a cévní mozkové příhody
** Včetně fatálních případů

Poruchy krve a lymfatického systému
Myelosuprese je dávku limitující toxicita injekčně podávané karboplatiny. U pacientů s normálními
výchozími hodnotami se trombocytopenie s počtem trombocytů nižším než 50 000/mm3 objevuje u
25 % pacientů, neutropenie s počtem granulocytů nižším než 1 000/mm3 u 18 % pacientů a leukopenie
s počtem bílých krvinek nižším než 2 000/mm3 u 14 % pacientů. Nejnižší hodnota se obvykle objevuje
ve 21. dni. Myelosuprese se může zhoršit při kombinované léčbě injekčně podané karboplatiny s jinými
myelosupresivními sloučeninami nebo formami léčby.

Stránka 9 z
Myeotoxicita je závažnější u dříve léčených pacientů, zvláště u pacientů dříve léčených cisplatinou a u
pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů ve špatném stavu tělesné výkonnosti se rovněž objevuje
zvýšená leukopenie a trombocytopenie. Tyto účinky, přestože jsou obvykle reverzibilní, vedly
k infekcím a hemoragickým komplikacím u 4 %, respektive 5 % pacientů, kterým byla podána injekce
karboplatiny. Tyto komplikace vedly k úmrtí u méně než 1 % pacientů.

U 15 % pacientů s normálními výchozími hladinami byla zjištěna anemie s hodnotami hemoglobinu
nižšími než 8 g/dl. Incidence anemie narůstá s narůstající expozicí injekcím karboplatiny.

Myelosuprese může být závažnější a rozsáhlejší u pacientů s poruchou funkce ledvin, rozsáhlou
předchozí léčbou, špatným stavem tělesné výkonnosti a věkem nad 65 let.
Při maximálních tolerovaných dávkách karboplatiny podávané v monoterapii se u asi třetiny pacientů
vyskytuje trombocytopenie s nejnižším počtem trombocytů méně než 50 x 109/l. Nejnižší počet se
obvykle vyskytuje ve dnech 14 až 21, s obnovením do 35 dnů od zahájení léčby.
Leukopenie se vyskytla také u přibližně 20 % pacientů, ale její obnova ode dne nejnižší hodnoty (den
14-28) může být pomalejší a obvykle se vyskytuje během 42 dnů od zahájení léčby. U přibližně jedné
pětiny pacientů dochází k neutropenii s počtem granulocytů pod 1 x 109/l. Hodnoty hemoglobinu pod
9,5 mg/100 ml byly pozorovány u 48 % pacientů s normálními výchozími hodnotami.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Byly hlášeny sekundární akutní malignity po cytostatické kombinované terapii obsahující karboplatinu.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: plicní fibróza, která se manifestovala tísní na hrudi a dušností. Je potřeba vzít plicní
fibrózu v úvahu v situaci, kdy je vyloučen stav plicní hypersenzitivity (viz Celkové poruchy níže).

Gastrointestinální poruchy
Zvracení se objevuje u 65 % pacientů, přičemž u jedné třetiny je těžké. Nauzea se objevuje u dalších
15 %. Dříve léčení pacienti (zvláště pacienti dříve léčení cisplatinou) mají pravděpodobně větší sklon
ke zvracení. Nauzea a zvracení se obvykle objevují se zpožděním 6 až 12 hodin po podání karboplatiny,
dají se snadno zvládat antiemetiky, které také pomáhají s prevencí a mizí do 24 hodin. Zvracení je
pravděpodobnější v případech, kdy je injekce karboplatiny podána v kombinaci s jinými emetogenními
sloučeninami.

Dalšími gastrointestinálními potížemi byly bolest u 8 % pacientů, průjem a konstipace u 6 % pacientů.
Byly hlášeny také křeče.

Poruchy nervového systému
Periferní neuropatie (především parestezie a snížené šlachové reflexy) se objevily u 4 % pacientů,
kterým byla podána injekce karboplatiny. Pacienti od 65 let věku a pacienti dříve léčení cisplatinou a
pacienti na dlouhodobé léčbě injekcemi karboplatiny mají pravděpodobně vyšší riziko.

Klinicky významné senzorické poruchy (např. poruchy zraku a změny chutí) se objevily u 1 %
pacientů.

Celková frekvence neurologických nežádoucích účinků je pravděpodobně vyšší u pacientů, kterým je
podávána injekce karboplatiny v kombinaci. To může být také spojeno s delší kumulativní expozicí.
Parestezie přítomná před léčbou, zvláště pokud je způsobená cisplatinou, během léčby karboplatinou
může přetrvávat nebo se může zhoršit (viz bod 4.4).

Poruchy oka
Poruchy zraku, včetně ztráty zraku, jsou obvykle spojeny s vysokodávkovou terapií u pacientů
s poruchou funkce ledvin.

Poruchy ucha a labyrintu
Stránka 10 z
Velmi časté: u 15 % pacientů se objevilo subklinické snížení sluchové ostrosti ve vysokofrekvenčních
pásmech (4 000 – 8 000 Hz), které bylo zjištěno audiogramem. Byly hlášeny velmi vzácné případy
hypoakuzie.

Časté: často byl hlášen také tinnitus. Ztráta sluchu jako výsledek terapie cisplatinou může způsobit
trvalé nebo zhoršující se příznaky. Stejně jako u jiných ototoxických látek se u pediatrických
pacientů, kterým byla podána karboplatina ve vyšších než doporučených dávkách, objevila klinicky
významná ztráta sluchu.

Poruchy jater a žlučových cest
Byla pozorována změna jaterních funkcí u pacientů s normálními výchozími hodnotami, včetně
zvýšení hladiny celkového bilirubinu u 5 %, SGOT u 15 % a alkalické fosfatázy u 24 % pacientů.
Tyto změny byly obvykle mírné a vratné u přibližně poloviny pacientů.

U omezené skupiny pacientů, kterým byly podávány velmi vysoké dávky karboplatiny ve formě
injekcí, a u kterých byla provedena autologní transplantace kostní dřeně, se objevilo závažné zvýšení
výsledků jaterních testů.

Po podání vysokých dávek karboplatiny se objevily případy akutní fulminantní nekrózy jaterních
buněk.

Poruchy ledvin a močových cest
Je-li podávána v obvyklých dávkách, je rozvoj abnormálních renálních funkcí méně častý, i když jsou
injekce karboplatiny podávány bez hydratace velkými objemy tekutin a/nebo forsírované diurézy.
Zvýšení hladiny sérového kreatininu se objevuje u 6 % pacientů, zvýšení hladiny dusíku močoviny
v krvi u 14 % a kyseliny močové u 5 % pacientů. Tyto změny jsou obvykle mírné a vratné u přibližně
poloviny pacientů. Bylo prokázáno, že clearance kreatininu je nejcitlivější ukazatel renálních funkcí u
pacientů, kterým je podávána injekčně karboplatina. Dvacet sedm procent (27 %) pacientů s výchozí
hodnotou 60 ml/min nebo vyšší má během léčby injekčně podávanou karboplatinou sníženou clearance
kreatininu. Porucha funkce ledvin je pravděpodobnější u pacientů, u kterých se v minulosti objevila
nefrotoxicita v důsledku léčby cisplatinou.
Velmi časté: renální toxicita obvykle není u pacientů léčených karboplatinou omezena na dávku, ani
nevyžaduje preventivní opatření, jako je hydratace velkými objemy tekutin nebo forsírovaná diuréza.
Časté: porucha funkce ledvin, jak je definováno snížením clearance kreatininu pod 60 ml/min.

Poruchy imunitního systému
V řádu minut po podání injekce přípravku se mohou objevit reakce anafylaktického typu, někdy
fatální: otok obličeje, dušnost, tachykardie, nízký krevní tlak, urtikarie, anafylaktický šok,
bronchospasmus.
Byla rovněž hlášena febrilie bez zjevné příčiny.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Byla pozorována erytematózní vyrážka, febrilie a pruritus. Jednalo se o reakce podobné reakcím
pozorovaným po léčbě cisplatinou, avšak u několika případů nebyla přítomna zkřížená reakce.

Vyšetření
Snížení sérového natria, kalia, kalcia a magnezia se objevuje u 29 %, 20 %, 22 %, respektive 29 %
pacientů. Zvláště byly hlášeny případy časné hyponatremie. Ztráty elektrolytů jsou nízké a obvykle
proběhnou bez jakýchkoli klinických příznaků.

Srdeční poruchy
Byly hlášeny ojedinělé případy kardiovaskulárních příhod (srdeční nedostatečnost, embolie) a ojedinělé
případy cerebrovaskulárních příhod.

Stránka 11 z
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Byly hlášeny reakce v místě podání injekce (pálení, bolest, zčervenání, otok, urtikarie, nekróza
v důsledku extravazace).
Výjimečně se objevila febrilie, zimnice a mukozitida.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: hladina alkalické fosfatázy se zvyšuje častěji než SGOT, SGPT nebo celkového bilirubinu.
Většina těchto odchylek spontánně ustupuje v průběhu léčby.
Vzácné: po podání vyšších dávek karboplatiny než je doporučeno byla hlášena vážná dysfunkce jater
(včetně akutní nekrózy jater).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.