Carboplatin kabi Vedlejší a nežádoucí účinky

Četnosti výskytu hlášených nežádoucích účinků jsou založeny na kumulativních údajích získaných z
databáze čítající 1893 pacientů užívajících karboplatinu v monoterapii a na postmarketingových údajích.

Seznam je seřazen podle tříd orgánových systémů, klasifikace MedDRA a četností výskytu s využitím
následujících kategorií četností:

Velmi časté (≥ 1/10).
Časté (≥ 1/100 až < 1/10).
Méně časté (≥ 1/1000 až ≤ 1/100).
Vzácné (≥ 1/10000 až ≤ 1/1000).
Velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Časté infekce*
Není známo pneumonie

Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené (zahrnující cysty a
polypy)

Méně časté léčba související se sekundárními malignitami
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, anémie
Časté krvácení*
Vzácné febrilní neutropie
Není známo hemolyticko-uremický syndrom, selhání kostní dřeně
Poruchy imunitního systému

Časté hypersensitivita, anafylaktoidní reakce
Vzácné anafylaxe, anafylaktický šok, angioedém
Poruchy metabolizmu a výživy Velmi časté hyperurikemie
Vzácné hyponatremie, anorexie
Není známo dehydratace, syndrom nádorového rozpadu
Poruchy nervového systému Časté periferní neuropatie, parestezie, snížení hlubokých
šlachových reflexů, senzitivní poškození,
dysgeuzie
Velmi vzácné cévní mozková příhoda*
Není známo zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS)
Poruchy oka Časté poruchy zraku, ve vzácných případech ztráta zraku
Vzácné optická neuritida
Poruchy ucha a labyrintu Velmi časté subklinický pokles sluchu, skládající se z
vysokofrekvenční (4000 - 8000 Hz) ztráty sluchu
Časté tinnitus, ototoxicita
Srdeční poruchy Časté kardiovaskulární poruchy*
Velmi vzácné srdeční selhání*
Není známo Kounisův syndrom
Cévní poruchy Velmi vzácné embolie*, hypertenze, hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté respirační poruchy, intersticiální plicní onemocnění,
bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy Velmi časté zvracení, nauzea, bolest břicha
Časté průjem, zácpa, poškození sliznice
Není známo stomatitida, pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné těžká dysfunkce jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté alopecie, poruchy kůže, kopřivka, erytematózní vyrážka,
pruritus
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté muskuloskeletární porucha
Poruchy ledvin a močových cest Časté urogenitální poruchy
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté astenie
Časté flu-like syndrom
Méně časté horečka a zimnice bez známek infekce, nekróza v místě
podání, reakce v místě podání, extravazace v místě
podání, erytém v místě podání, malátnost

Vyšetření Velmi časté snížená renální clearance kreatininu, zvýšená hladina
močoviny v krvi, zvýšená hladina alkalické fosfatázy v
krvi, zvýšená aspartátaminotransferáza, abnormální
výsledky jaterních funkčních testů, snížené množství
sodných iontů v krvi, snížené množství draselných iontů v
krvi, snížené množství vápenatých iontů v krvi, snížené
množství hořečnatých iontů v krvi
Časté zvýšené množství bilirubinu v krvi, zvýšené množství
kreatininu v krvi, zvýšené množství kyseliny močové v
krvi
* Fatální u < 1 %, fatální kardiovaskulární příhody u < 1 % zahrnující srdečního selhání, embolie, a
kombinované cévní mozkové příhody

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Sekundární maligní nádory (včetně promyelocytární leukémie, která se objevuje 6 let po podávání
karboplatiny v monoterapii a následném ozáření) byly hlášeny po podávání karboplatiny v monoterapii nebo
v kombinované terapii (příčinná souvislost dosud nebyla doložena).

Hematologie

Myelosuprese představuje toxicitu omezující dávku karboplatiny. U pacientů s normálními základními
hodnotami nastala trombocytopenie s počtem krevních destiček pod 50000/mm3 u 25 % pacientů,
neutropenie s počtem granulocytů pod 1000/mm3 u 18 % pacientů a leukopenie s počtem bílých krvinek
(WBC, white blood cells) pod 2000/mm3 u 14 % pacientů. Nadir se obvykle objeví 21. den.

Myelosupresi může zhoršit léčba kombinující karboplatinu s jinými myelosupresivními sloučeninami nebo
s jinými typy léčby.

Myelotoxicita může být závažnější u již dříve léčených pacientů, obzvláště u pacientů v minulosti léčených
cisplatinou a u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů ve špatném zdravotním stavu se rovněž
vyskytla zvýšená leukopenie a trombocytopenie. Tyto nežádoucí účinky, které byly reverzibilní, vedly ke
vzniku infekcí u 4 % pacientů a k hemoragickým komplikacím u 5 % pacientů léčených karboplatinou. Tyto
komplikace vedly k úmrtí u méně než 1 % pacientů.

U 15 % pacientů s normálními základními hodnotami hemoglobinu byla pozorována anémie s hodnotami
hemoglobinu nižšími než 8 g/dl. Výskyt anémie je zvýšen při vyšší expozici karboplatině.

Poruchy imunitního systému

Alergické reakce

Reakce anafylaktického typu, které jsou někdy fatální, se mohou nejčastěji vyskytnout několik minut po
podání přípravku: orofaciální edém, dyspnoe, tachykardie, nízký krevní tlak, kopřivka, anafylaktický šok,
bronchospasmus (viz bod 4.4).

Tyto reakce jsou podobné reakcím pozorovaným po podání jiných platinu obsahujících přípravků a měly by
vymizet po vhodné terapii.

Poruchy metabolizmu a výživy

Elektrolyty

Pokles sérového sodíku, draslíku, vápníku a hořčíku se vyskytl u 29 %, 20 %, 22 % a 29 % pacientů, resp.
Zejména byly hlášeny případy časné hyponatrémie. Ztráty elektrolytů jsou minimální a většinou nejsou
doprovázeny klinickými příznaky.

Neurologické příznaky

Periferní neuropatie (převážně parestézie a snížené hluboké šlachové reflexy) se vyskytla u 4 % pacientů,
kterým byla podána karboplatina. Zvýšené riziko hrozí pacientům starším 65 let a pacientům již dříve
léčeným cisplatinou a rovněž také pacientům, kteří jsou dlouhodobě léčeni karboplatinou.

U 1 % pacientů se vyskytly klinicky významné senzorické poruchy (tj. poruchy zraku a změny chuti).

Celková četnost výskytu neurologických nežádoucích účinků se zdá být zvýšená u pacientů léčených
karboplatinou v rámci kombinované léčby. To může také souviset s delší kumulativní dobou expozice.

Poruchy ucha a labyrintu

Ototoxicita: Poruchy sluchu na vysokých frekvencích (4000-8000 Hz) byly zjištěny v rámci mnoha
audiometrických vyšetření s četností výskytu 15 %.
Vzácně byly hlášeny případy hypoakuzie.

U pacientů s poškozeným sluchovým orgánem v důsledku předchozí léčby cisplatinou dochází někdy
k dalšímu zhoršení sluchové funkce v průběhu léčby karboplatinou.

Gastrointestinální poruchy

Ke zvracení dochází u 60 % pacientů, přičemž u jedné třetiny z nich je zvracení závažné. K nauzee dochází u
dalších 15 % pacientů. Zdá se, že již dříve léčení pacienti (obzvláště pacienti již dříve léčení cisplatinou) jsou
více náchylní ke zvracení. Nauzea a zvracení se obecně dostavují opožděně do 6 až 12 hodin po podání
karboplatiny.

Tyto nežádoucí účinky obvykle odezní během 24 hodin po léčbě a obvykle je lze léčit antiemetickými
přípravky, jejichž podáváním je také možné jejich výskytu předejít. Ke zvracení dochází častěji, jestliže je
karboplatina podána v kombinaci s jinými emetogenními látkami.
V rámci jiných gastrointestinálních nežádoucích účinků byla u 8 % pacientů hlášena bolest a u 6 % pacientů
průjem a zácpa.

Poruchy jater a žlučových cest

U pacientů s normálními základními hodnotami byly pozorovány změny jaterní funkce, které zahrnovaly
zvýšené hladiny celkového bilirubinu o 5 %, AST (SGOT) o 15 % a alkalické fosfatázy o 24 %. Tyto změny
byly obecně mírné a reverzibilní u přibližně jedné poloviny pacientů. U omezeného počtu pacientů, kterým
byla podávána karboplatina ve velmi vysokých dávkách, a u kterých byla provedena autologní transplantace
kostní dřeně, byly hodnoty jaterních funkčních testů závažně zvýšené.

Vzácné: Po podání vysokých dávek karboplatiny byla hlášena akutní fulminantní nekróza jater.

Poruchy ledvin a močových cest

Při podání obvyklých dávek byly abnormální renální funkce pozorovány méně často, navzdory tomu, že byla
karboplatina podána bez objemové hydratace pacienta a /nebo bez nucené diurézy. Ke zvýšení hladin
sérového kreatininu došlo u 6 % pacientů, ke zvýšení hladin močovinového dusíku v krvi u 14 % pacientů a
ke zvýšení hladin kyseliny močové u 5 % pacientů. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a reverzibilní
u přibližně jedné poloviny pacientů. Ukázalo se, že u pacientů léčených karboplatinou je kreatininová
clearance nejcitlivějším ukazatelem renální funkce. U dvaceti sedmi procent (27 %) pacientů se základními
hodnotami 60 ml/min nebo vyššími, došlo v průběhu léčby karboplatinou ke snížení kreatininové clearance.
Výskyt a závažnost nefrotoxicity se může zvýšit u pacientů, kteří měli funkci ledvin porušenou před léčbou
karboplatinou. Není jasné, zda může vhodný hydratační program překonat tento účinek, ale v případě středně
těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 41 až 59 ml/min) nebo v případě těžké poruchy funkce
ledvin (clearance kreatininu 21 až 40 ml/min) je nutné snížení dávky nebo přerušení léčby. Karboplatina je
kontraindikována u pacientů s clearance kreatininu na nebo pod 20 ml/min.


Další nežádoucí účinky

Byly hlášeny sekundární akutní malignity po cytostatických kombinovaných terapiích, které obsahují
karboplatinu.

Byl hlášen občasný výskyt alopecie, horečky, zimnice, mukozitidy, astenie, malátnosti a rovněž dysgeuzie.

Byly hlášeny ojedinělé případy hemolyticko-uremického syndromu.

Byly hlášeny ojedinělé případy kardiovaskulárních příhod (srdeční nedostatečnost, embolie) a
cerebrovaskulárních příhod.

Byly hlášeny případy hypertenze.

Lokální reakce

Byly hlášeny reakce v místě vpichu (pálení, bolest, zrudnutí, otok, kopřivka, nekróza ve spojitosti
s extravazací).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek