Dysport Bezpečnost (v těhotenství)

Intramuskulární podání (příčně pruhované svaly)

Ve studiích chronické toxicity provedených u potkanů až do 12 U/zvíře nebyly žádné náznaky
systémové toxicity. Studie reprodukční toxicity u těhotných potkanů a králíků, kterým byl podán
komplex botulotoxin A-hemaglutinin denní intramuskulární injekcí v dávkách 79 U/kg u potkanů a
42 U/kg u králíků neukázaly embryonální/fetální toxicitu.

Bylo pozorováno několik případů maternální toxicity spojené se ztrátou implantace při vysokých
dávkách u obou druhů zvířat. Komplex botulotoxin A-hemaglutinin nevykázal žádnou teratogenní
aktivitu ani u potkanů ani u králíků a nebyly pozorovány ani účinky na F1 generaci u potkanů.
Fertilita samců a samic byla snížena v důsledku sníženého páření v důsledku svalové paralýzy při
vysokých dávkách.

Ve studii juvenilní toxicity byli potkani po podávání každý týden od odstavení 21. den postnatálně
až do 13 týdnů věku, což je srovnatelné s dětmi od 2 let do rané dospělosti (11 ošetření v průběhu
10 týdnů, až do celkové dávky asi 33 U/kg) nevykazovali nežádoucí účinky na postnatální růst
(včetně kosterních hodnocení), reprodukční, neurologický a neurobehaviorální vývoj.


Strana 30 (celkem 32)
Účinky u reprodukčních studií a neklinických studií chronické a juvenilní toxicity byly omezeny
na změny injikovaných svalů souvisejících s mechanismem účinku komplexu botulotoxin A-
hemaglutinin.
Po podání komplexu botulotoxin A-hemaglutinin do oka králíků nedošlo k žádnému podráždění očí.

Podání do detruzoru
Ve studiích toxicity po jednorázové dávce u potkanů a opic nebyly při žádné z testovaných dávek
nalezeny žádné nálezy v močovém měchýři související s botulotoxinem typu A. Při dávkách
vyšších než NOAEL 67 U/kg u potkanů a 40 U/kg u opic bylo u obou druhů hlášeno snížení tělesné
hmotnosti, snížená aktivita a známky respirační tísně. Tyto známky svědčí o systémové toxicitě,
která byla také pozorována v neklinických studiích prováděných za účelem hodnocení bezpečnosti
botulotoxinu typ A při podání do příčně pruhovaných svalů.