Escitalopram accord Bezpečnost (v těhotenství)

Vzhledem k tomu, že toxikologicko-kinetické a toxikologické studie escitalopramu a citalopramu u
laboratorních potkanů prokázaly podobný profil obou zkoumaných látek, obvyklá kompletní série
předklinických studií se neprováděla. Údaje o citalopramu mohou být tudíž použity i pro escitalopram.
Ve srovnávacích několikatýdenních toxikologických sledováních u laboratorních potkanů vykázaly
escitalopram a citalopram v obecně toxických dávkách toxicitu pro srdce, a to včetně městnavého
srdečního selhání. Srdeční toxicita souvisela mnohem pravděpodobněji s hodnotou plazmatické
koncentrace než se systémovou expozicí (AUC). Ještě při plazmatické hladině osminásobně vyšší, než
jaké je dosahováno v klinické praxi, nedocházelo u pokusných zvířat k toxickým účinkům, přičemž
hodnota AUC escitalopramu byla 3-4x vyšší než hodnota dosahovaná v klinické praxi. Hodnoty AUC
S-enantiomeru citalopramu byly šesti až sedminásobně vyšší než hodnoty v klinické praxi. Tato
zjištění pravděpodobně souvisí se zvýšeným vlivem na biogenní aminy a jsou tedy druhotná k jejich
primárním farmakologickým účinkům, což vede ke změně hemodynamiky (ve smyslu snížení průtoku
koronárními cévami) a k ischemii. Přesný mechanismus kardiotoxicity u potkanů však není znám.
Klinické zkušenosti s citalopramem (jakož i zjištění klinického sledování escitalopramu) nenaznačují,
že by uvedené skutečnosti měly vliv na klinické užití.
Po delším podávání escitalopramu a citalopramu laboratorním potkanům byl v některých tkáních
(plíce, nadvarlata, játra) zjištěn zvýšený obsah fosfolipidů. Nálezy v nadvarlatech a játrech byly
Stránka 14 z
zaznamenány při expozicích podobných dávkování u člověka. Tento účinek je reverzibilní a ustupuje
po ukončeném podávání. Fosfolipidóza (tzn. hromadění fosfolipidů) byla u zvířat pozorována při
podávání mnoha léčivých přípravků typu amfifilních kationtů. Není známo, zda je tento fenomén
nějak významný pro člověka.
V toxikologické studii zaměřené na sledování vlivu na vývoj plodu u laboratorních potkanů byl
pozorován embryotoxický účinek (snížená hmotnost plodu a reverzibilní zpoždění osifikace) při
hodnotách AUC přesahujících hodnoty dosahované v klinické praxi. Nebyl zaznamenán zvýšený
výskyt malformací. Prenatální a postnatální studie prokázaly snížené přežívání v období laktace při
hodnotách AUC přesahujících hodnoty z klinické praxe.
Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu,
snížení počtu implantací a abnormality spermií při vyšších hladinách, než je při expozici u lidí. Pro
escitalopram nejsou k dispozici žádná data ze studií na zvířatech týkající se této problematiky.