Escitalopram accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce je téměř úplná a nezávislá na příjmu potravy. Po opakovaném podání se dosahuje maximální
hladiny (Tmax) přibližně za 4 hodiny. Stejně tak jako v případě racemického citalopramu se pro
escitalopram předpokládá absolutní biologická dostupnost kolem 80 %.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd,beta/F) po perorálním podání je přibližně 12-26 l/kg. Necelých 80 %
escitalopramu a jeho hlavních metabolitů se váže na plazmatické bílkoviny.
Stránka 13 z
Biotransformace
Escitalopram se metabolizuje v játrech na demethylované a didemethylované metabolity. Oba typy
jsou farmakologicky účinné. Alternativně probíhá oxidace dusíku na N-oxid. Vlastní účinná látka i její
metabolity se částečně vylučují ve formě glukuronidů. Po opakovaném podávání dosahují koncentrace
demethylovaného metabolitu 28-31 % a didemethylovaného až 5 % koncentrace escitalopramu.
Biotransformace escitalopramu na demethylovaný metabolit je zprostředkována především systémem
CYP2C19. Do určité míry se zde též mohou podílet systémy CYP3A4 a CYP2D6.
Eliminace
Eliminační poločas po opakované dávce (t1/2beta) dosahuje hodnoty zhruba 30 hodin, perorální
plazmatická clearance (Cloral) je zhruba 0,6 l/min. Hlavní metabolity mají výrazně delší poločas
vylučování. Escitalopram a hlavní metabolity se eliminují játry (metabolicky) a ledvinami, přičemž
větší část požité dávky se vyloučí močí ve formě metabolitů.
Linearita
Farmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo do jednoho týdne. Při
podávání denní dávky 10 mg dosahuje plazmatická hladina v ustáleném stavu průměrné hodnoty nmol/l, s rozmezím 20-125 nmol/l.
Starší pacienti (nad 65 let)
Escitalopram se u starších pacientů eliminuje pomaleji než u pacientů mladších. Plocha pod křivkou
představující systémovou expozici (AUC) je u starších pacientů asi o 50 % vyšší než u mladých
zdravých dobrovolníků (viz bod 4.2).
Snížená funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (stupeň A a B podle klasifikace
Child-Pugha) byl eliminační poločas escitalopramu přibližně dvojnásobný a expozice přibližně o 60 %
vyšší než u jedinců s normální funkcí jater (viz bod 4.2).
Snížená funkce ledvin
U racemického citalopramu byl u pacientů se sníženou funkcí ledvin (CLCR 10-53 ml/min) zjištěn delší
biologický poločas a mírné prodloužení expozice. Plazmatické koncentrace metabolitů nebyly
zjišťovány, ale mohou být zvýšené (viz bod 4.2).
Polymorfismus
Bylo zjištěno, že osoby s pomalým metabolismem CYP2C19 vykazují dvakrát vyšší plazmatické
koncentrace escitalopramu než ti, jejichž metabolismus CYP2C19 je rychlý. U osob metabolizujících
pomalu CYP2D6 nebyla zaznamenána žádná významná změna expozice (viz bod 4.2).