Monace combi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Souběžné podání fosinoprilu s hydrochlorothiazidem nemá na farmakokinetické ukazatele
samostatných látek téměř žádný nebo vůbec žádný vliv.

Fosinopril

Absorpce
Po perorálním podání se fosinopril vstřebává z asi 30 až 40 %. Celkový podíl absorbovaného
množství není ovlivněn přítomností potravy v zažívacím traktu, avšak vstřebávání se může
zpomalit.
Rychlá a kompletní hydrolýza na aktivní fosinoprilát probíhá ve sliznici zažívacího traktu a v
játrech. Doba 3 hodin nutná k dosažení Cmax není závislá na dávce a je v souladu s maximální
inhibicí presorické odpovědi angiotenzinu I 3 až 6 hodin po podání.
Po opakovaných nebo jednotlivých dávkách jsou farmakokinetické parametry (Cmax, AUC) přímo
úměrné podané dávce fosinoprilu.

Distribuce
Fosinoprilát se z více než 95% váže na bílkoviny, jeho distribuční objem je poměrně malý a jeho
vazba na buněčné složky krve je zanedbatelná.

Biotransformace
Hodinu po podání fosinoprilu je v plasmě méně než 1% nezměněné látky; 75% je přítomno ve
formě aktivního fosinoprilátu, 15-20% ve formě inaktivního glukuronidu a zbytek (asi 5%) ve
formě aktivního 4-hydroxy metabolitu.

Eliminace
Po i.v. podání se fosinopril eliminuje ve stejné intenzitě játry i ledvinami. U hypertoniků
s normální funkcí jater a ledvin byl při opakovaném podávání fosinoprilu efektivní poločas pro
akumulaci fosinoprilátu 11,5 hodin, u pacientů se srdečním selháním 14 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s renálním selháním (clearance kreatininu< 80 ml/min/1,73 m2) je celková clearance
fosinoprilátu zhruba poloviční ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, ale nebyly u nich
pozorovány žádné významné změny vstřebávání, biologické dostupnosti a vazby na proteiny.
Clearance fosinoprilátu se nemění v závislosti na stupni renálního selhání; snížení vylučování
ledvinami je kompenzováno zvýšením hepato-biliárního vylučování. Lehké zvýšení hodnot AUC
(méně než dvojnásobek normálních hodnot) bylo pozorováno u pacientů s různým stupněm
renálního selhání včetně terminálního renálního selhání (clearance kreatininu < 10 ml/min/1,m2).
U pacientů s jaterním selháním (alkoholismus, biliární cirhóza) není hydrolýza fosinoprilu
významně snížena, ačkoliv rychlost hydrolýzy může být zpomalena; clearance celkového
fosinoprilátu je téměř poloviční ve srovnání s clearance u pacientů s normální jaterní funkcí.

Hydrochlorothiazid:
Biologická dostupnost je 60 – 80%. Diuretický účinek se projeví do 2 hodin po podané dávce a je
nejvyšší po cca 4 hodinách. Účinek přetrvává přibližně po dobu 6 - 12 hodin. Hydrochlorothiazid
se vylučuje v nezměněné formě ledvinami. Jeho poločas v plazmě je 5 - 15 hodin.
Poločas hydrochlorothiazidu je prodloužen u pacientů s poruchou funkce ledvin.