Ondansetron accord Dávkování a způsob podání

Dávkování

Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií a radioterapií:
Dospělí:
Emetogenní možnosti léčby rakoviny se liší v závislosti na dávkách a kombinaci chemoterapeutických
a radioterapeutických režimů. Způsob podání a dávkování ondansetronu má být v rozsahu 8-32 mg
denně a vybrán jak je uvedeno níže.

2/16 Emetogenní chemoterapie a radioterapie:
Ondansetron může být podáván buď rektálně, perorálně (tablety nebo sirup), intravenózně nebo
intramuskulárně.

U většiny pacientů léčených emetogenní chemoterapií nebo radioterapií má být ondansetron 8 mg
podáván pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulární injekcí,
bezprostředně před léčbou, následně 8 mg perorálně každých dvanáct hodin.

Na ochranu proti opožděnému nebo prodlouženému zvracení po prvních 24 hodinách má perorální nebo
rektální léčba ondansetronem pokračovat až po dobu 5 dnů po léčbě.

Vysoce emetogenní chemoterapie:
U pacientů léčených vysoce emetogenní chemoterapií, např. Vysoké dávky cisplatiny, může být
ondansetron podáván buď perorálně, rektálně, intravenózně nebo intramuskulárně. Bylo prokázáno, že
ondansetron je stejně účinný v následujících dávkách během prvních 24 hodin chemoterapie:

• Jedna dávka 8 mg podaná pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund) nebo
intramuskulární injekcí před zahájením chemoterapie.

• Dávka 8 mg pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulárními
dávkami 8 mg po dvou až čtyřech hodinách, nebo stálou infuzí 1mg/hod až po dobu 24 hodin.

• Maximální počáteční intravenózní dávka je 16 mg naředěných v 50-100 ml fyziologického roztoku
nebo jiného kompatibilního infuzního roztoku (viz bod 6.6) a podávána po dobu ne méně než minut bezprostředně před chemoterapií. Počáteční dávka ondansetronu může být následována
dvěma dalšími 8mg intravenózními dávkami (ne méně než 30 sekund) nebo intramuskulárními
dávkami v odstupu čtyř hodiny od sebe.

• Jednorázová dávka vyšší než 16 mg nesmí být podána kvůli riziku prodloužení QT intervalu, které
je závislé na dávce (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).

Výběr dávkovacího režimu má být stanoven podle závažnosti emetogenního problému.
Účinnost ondansetronu při vysoce emetogenní chemoterapii lze zvýšit přidáním jednorázové
intravenózní dávky 20 mg sodné soli dexamethason fosfátu, podané před zahájením chemoterapie.

Na ochranu proti opožděnému nebo déle trvajícímu zvracení po dobu prvních 24 hodin má pokračovat
perorální nebo rektální léčba ondansetronem až po dobu 5 dnů.

Pediatrická populace:
Zvracení a nauzea vyvolané chemoterapií (CINV) u dětí ve věku ≥ 6 měsíců a u dospívajících:

Dávku na léčbu CINV lze vypočítat na základě tělesného povrchu (BSA) nebo na základě hmotnosti –
viz níže. V pediatrických klinických studiích byl ondansetron po naředění v 25 až 50 ml fyziologického
roztoku nebo jiného kompatibilního infuzního roztoku podáván intravenózní infuzí po dobu nejméně
15 minut.

Dávkování na základě hmotnosti má za následek vyšší denní dávkování ve srovnání s dávkováním na
základě tělesného povrchu (BSA) - viz body 4.4 a 5.1.

Ondansetron hydrochlorid má být naředěn v 5% dextróze nebo v 0,9% chloridu sodného nebo jiným
kompatibilním infuzním roztokem (viz bod 6.6) a podáván intravenózní infuzí trvající nejméně minut.

K dispozici nejsou žádné údaje z kontrolovaných klinických studií ohledně použití přípravku
Ondansetron Accord k prevenci zpožděného nebo déle trvajícího CINV. K dispozici nejsou žádné údaje
3/16 z kontrolovaných klinických studií o využití přípravku Ondansetron Accord k léčbě nauzey a zvracení
vyvolaných radioterapií u dětí.

Dávkování podle BSA:
Ondansetron má být podán bezprostředně před chemoterapií jako jednorázová intravenózní dávka mg/m2. Jednorázová intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
K perorálnímu podání může dojít o 12 hodin později a může pokračovat až po dobu 5 dnů (tabulka 1).
Celková dávka během 24 hodin (podána v oddělených dávkách) nesmí překročit dávku pro dospělého
32 mg.

Tabulka 1: Dávkování podle BSA pro chemoterapii – Děti ve věku ≥ 6 měsíců a dospívající

BSA Den 1a,b Dny 2-6(b)
< 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. plus 2 mg sirup po hodinách
mg sirup každých 12 hodin
≥0,6 m2 ≤ 1,2 m2 5 mg/m2 i.v. plus 4 mg sirup po hodinách
mg sirup nebo tableta každých hodin
> 1,2 m2 5 mg/m2 i.v. plus 8 mg sirup nebo
tableta po 12 hodinách
mg sirup nebo tableta každých hodin
a Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
b Celková denní dávka během 24 hodin (podána v oddělených dávkách) nesmí překročit dávku pro
dospělého 32 mg.
Upozornění: k dispozici nemusí být všechny lékové formy.

Dávkování podle tělesné hmotnosti:
Dávkování podle tělesné hmotnosti má za následek v porovnání s dávkováním podle BSA vyšší celkové
denní dávky – (viz body 4.4 a 5.1).

Ondansetron má být podán bezprostředně před chemoterapií jako jednorázová intravenózní dávka 0,mg/kg. Jednorázová intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.

Dvě další intravenózní dávky mohou být podány ve 4hodinových intervalech.

Perorální podávání může být zahájeno o 12 hodin později a může pokračovat až po dobu 5 dnů (tabulka
2).

Celková dávka během 24 hodin (podána v oddělených dávkách) nesmí překročit dávku pro dospělého
32 mg.

Tabulka 2: Dávkování podle tělesné hmotnosti pro chemoterapii – Děti ve věku ≥ 6 měsíců a dospívající

Hmotnost Den 1(a,b) Dny 2-6(b)
≤10 kg Až 3 dávky 0,15 mg/kg i.v. každé hodiny.
mg sirup každých 12 hodin.
> 10 kg Až 3 dávky 0,15 mg/kg i.v. každé hodiny.
mg sirup nebo tableta každých hodin.
a Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
b Celková dávka během 24 hodin (podaná v jednorázových dávkách) nesmí překročit dávku pro
dospělého 32 mg.
Upozornění: k dispozici nemusí být všechny lékové formy.

Starší pacienti:
4/16 U pacientů ve věku 65 až 74 let, může být následován režim dávkování pro dospělé. Všechny
intravenózní dávky se ředí v 50-100 ml fyziologického roztoku nebo jiného kompatibilního infuzního
roztoku (viz bod 6.6) a podávají se po dobu 15 minut.

U pacientů ve věku 75 let nebo starších, počáteční intravenózní dávka ondansetronu nemá překročit mg. Všechny intravenózní dávky se ředí v 50-100 ml fyziologického roztoku nebo jiného
kompatibilního infuzního roztoku (viz bod 6.6) a podávají se po dobu 15 minut.

Počáteční dávka 8 mg může být následována dalšími dvěma intravenózními dávkami 8 mg, podávanými
infuzí po dobu 15ti minut a podávané s odstupem nejméně čtyř hodin od sebe (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Nevyžaduje se žádná změna denního dávkování nebo frekvence dávkování, nebo způsob podávání.

Pacienti s poruchou funkce jater:
Clearance ondansetronu je významně snížena a sérový poločas výrazně prodloužen u jedinců se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater. U těchto pacientů nemá být překročena celková denní dávka mg, a proto se doporučuje parenterální nebo perorální podání.

Pacienti s oslabeným metabolismem sparteinu/debrisochinu:
Poločas eliminace ondansetronu se u osob klasifikovaných jako pomalí metabolizátoři sparteinu a
debrisoquinu nemění. V důsledku toho se u takovýchto pacientů opakovaným dávkováním dosáhne
takových hladin expozice léku, které se neliší od těch u běžné populace. Nevyžaduje se žádná změna
denní dávky nebo frekvence dávkování.

Pooperační nauzea a zvracení (PONV):

Dospělí:
Pro prevenci PONV: Ondansetron lze podávat perorálně nebo intravenózní či intramuskulární injekcí.

Ondansetron může být podán v jednorázové dávce 4 mg intramuskulární nebo pomalou intravenózní
injekcí v úvodu anestézie.

K léčbě zjištěné PONV: Doporučuje se jednorázová dávka 4 mg podaná intramuskulárně nebo pomalou
intravenózní injekcí.

Pediatrická populace:

PONV u dětí ve věku ≥ 1 měsíc a u dospívajících.

Pro prevenci PONV u pediatrických pacientů, jejichž operace se provádí v celkové anestezii, může být
podána jednorázová dávka ondansetronu pomalou intravenózní injekcí (ne méně než 30 sekund) v dávce
0,1 mg/kg na maximálně 4 mg buď před, při nebo po uvedení do anestezie.

O použití ondansetronu pro léčbu PONV u dětí mladších 2 let nejsou žádné údaje.

Starší pacienti:
S podáváním ondansetronu při prevenci a léčbě PONV u starších pacientů existují omezené zkušenosti,
nicméně ondansetron je u pacientů starších 65 let, kteří podstupují chemoterapii, dobře tolerován.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Není vyžadována žádná změna denního dávkování nebo frekvence dávkování, nebo způsobu podávání.

Pacienti s poruchou funkce jater:
5/16 Clearance ondansetronu je značně snížena a sérový poločas je výrazně prodloužen v důsledku středně
těžké nebo těžké poruchy funkce jater. U takových pacientů nemá být překročena celková denní dávka
mg a proto se doporučuje parenterální nebo perorální podávání.

Pacienti s oslabeným metabolismem sparteinu/debrisochinu:
Poločas eliminace ondansetronu se u osob klasifikovaných jako pomalí metabolizátoři sparteinu a
debrisoquinu nemění. V důsledku toho se u těchto pacientů opakovaným dávkováním dosáhne
takových hladin expozice léku, které se se neliší od těch u běžné populace. Nevyžaduje se žádná změna
denní dávky nebo frekvence dávkování.

Způsob podání
Pro intravenózní nebo intramuskulární injekci nebo intravenózní infuzi po naředění.

Pokyny k ředění přípravku před podáním, viz bod 6.6.

Předepisující lékaři, kteří mají v úmyslu použít ondansetron při prevenci opožděné nauzey a zvracení
při chemoterapii nebo radioterapii u dospělých, dospívajících a dětí, mají vzít v úvahu současnou praxi
a příslušné pokyny u přípravku.