Vantobra Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, aminoglykosidová antibiotika.
ATC kód: J01GB
Mechanismus účinku

Tobramycin je aminoglykosidové antibiotikum, které produkují bakterie Streptomyces tenebrarius. Primárně
působí tak, že narušuje syntézu proteinů, což má za následek pozměněnou permeabilitu buněčné membrány,
progresivní narušení buněčného obalu a případně i buněčnou smrt. Působí baktericidně ve stejné nebo mírně
vyšší koncentraci, než je inhibiční koncentrace.

Hraniční hodnoty
Stanovené limity citlivosti pro parenterální podání tobramycinu jsou nevhodné při podání léčivého přípravku
ve formě aerosolu. Sputum pacientů s cystickou fibrózou vykazuje inhibiční účinek na lokální biologickou
aktivitu nebulizovaných aminoglykosidů. To znamená, že koncentrace ve sputu po léčbě tobramycinem
v inhalační formě musí být desetkrát až dvacetpětkrát vyšší než minimální inhibiční koncentrace pro supresi růstu bakterií P. aeruginosa, tak kontrolu baktericidní aktivity. V kontrolovaných klinických
studiích dosahovaly u 97 % pacientů léčených tobramycinem ve formě roztoku k rozprašování koncentrace


ve sputu 10násobku nejvyšší MIK P. aeruginosa kultivované od pacienta a 95 % pacientů léčených
tobramycinem ve formě roztoku k rozprašování dosáhlo 25násobku nejvyšší MIK.

Citlivost
Protože konvenční limity citlivosti pro inhalační cestu podání nejsou k dispozici, musí se při definování
organizmů jako citlivých, či necitlivých na nebulizovaný tobramycin postupovat opatrně.

V klinických studiích s přípravkem TOBI se u většiny pacientů s izoláty bakterií P. aeruginosa s MIK
tobramycinu < 128 μg/ml ve výchozím stavu projevilo zlepšení funkce plic po léčbě přípravkem TOBI.
Pacienti s izoláty bakterie P. aeruginosa s MIK 128 μg/ml ve výchozím stavu mají nižší pravděpodobnost
vzniku klinické odpovědi. Zlepšení funkce plic se však objevilo u sedmi ze 13 pacientů kontrolovaných klinických studiích, kteří získali izoláty s MIK 128 μg/ml během používání přípravku
TOBI.

Na základě údajů in vitro a/nebo zkušeností z klinických studií lze očekávat, že organismy spojované s
plicními infekcemi u cystické fibrózy budou reagovat na terapii přípravkem Vantobra následujícím
způsobem:

CitlivéHaemophilus influenzae
Staphylococcus aureus
Necitlivé Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Alcaligenes xylosoxidans

Léčba s dávkovým režimem 28 dnů nasazení a 28 dnů vysazení přípravku v klinických studiích prokázala
malé, ale jasné zvýšení MIK tobramycinu, amikacinu a gentamicinu pro testované izoláty bakterie P.
aeruginosa. Každých dalších 6 měsíců léčby vedlo k aditivnímu zvýšení, v podobném rozsahu jako bylo
zvýšení pozorované po 6 měsících v kontrolovaných klinických studiích. Impermeabilita, definovaná jako
celková absence citlivosti na všechny aminoglykosidy, je mechanismem rezistence
na aminoglykosidy s největší prevalencí pozorovaným u bakterií P. aeruginosa izolované u pacientů s
cystickou fibrózou chronicky infikovaných. P. aeruginosa izolovaná od pacientů s cystickou fibrózou rovněž
manifestovala adaptivní rezistenci na aminoglykosidy, která se mění po skončení antibiotické léčby zpět na
citlivost.

Další informace
Nejsou žádné důkazy o tom, že by pacienti léčení až po 18 měsíců tobramycinem ve formě roztoku k
rozprašování byli více ohroženi infekcí bakteriemi B. cepacia, S. maltophilia nebo A. xylosoxidans, než by se
očekávalo u neléčených pacientů. Druhy Aspergillus byly ze sputa léčených pacientů získávány častěji,
přesto byly klinické následky, jako je alergická bronchopulmonální aspergilóza podobnou frekvencí jako v kontrolní skupině.

Charakteristiky aerosolu

Tabulka 2: Srovnávací údaje klinické testovací a referenční šarže:
Vantobra/ruční rozprašovač Tolero1, and TOBI/PARI LC PLUS2.
Parametr/léčivý
přípravek/zařízení
Vantobra/Tolero TOBI/PARI LC
PLUS
Celkpřípravku 孭㤶[mg±SD] 
72 ± 6,5
Rychlost podávání léčivého přípravku
[mg/min] 
27 ± 5,0䴀敤průměr3,8 ± 0,3䝥潭⨀ve spojení s regulátorem eBase nebo eFlow rapid
zapojeno s kompresorem PARI Boy SX

Rychlost dávkování léčivého přípravku Vantobra nezávisí na způsobu dýchání, tj. dospělý či dítě, což je v
protikladu k rozprašovači PARI LC PLUS.

Klinická účinnost a bezpečnost

Omezené údaje z jedné kontrolované klinické studie v průběhu jednoho léčebného cyklu naznačují, že
zlepšení funkce plic zůstalo zachováno nad výchozím stavem během 28denního období bez léčby.
Na základě výsledků klinického hodnocení 12012.101 vzrostlo zlepšení funkce plic FEV 1 % oproti
výchozímu stavu o 8,2 ± 9,4 % u přípravku Vantobra a o 4,8 ± 9,6 % u referenční terapie v prvním léčebném
cyklu, což prokazuje noninferiorní účinnost aeruginosa, bylo srovnatelné u přípravku Vantobra a u referenčního přípravku.