Combogesic Interakce

Tento léčivý přípravek je kontraindikován při současném užívání s jinými léčivými přípravky
obsahujícími NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2) a dávek kyseliny
acetylsalicylové vyšších než 75 mg denně a s jinými léčivými přípravky obsahujícími paracetamol
(viz bod 4.3).
Byly zaznamenány následující interakce paracetamolu s jinými léčivými přípravky:
• antikoagulancia (warfarin) - v případě užívání paracetamolu a antikoagulancií delší dobu
může být nutné snížit dávkování. V tomto případě se doporučuje pravidelná kontrola INR.
• absorpce paracetamolu je zvýšena látkami, které urychlují vyprazdňování žaludku,
např. metoklopramid nebo domperidon
• absorpce paracetamolu je snížena látkami, které zpomalují vyprazdňování žaludku,
např. propanthelinum, antidepresiva s anticholinergními vlastnostmi a narkotická
analgetika
• paracetamol může zvýšit plazmatickou koncentraci chloramfenikolu
• riziko toxicity paracetamolu může být zvýšeno u pacientů užívajících jiné potenciálně
hepatotoxické léky nebo léky, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, jako je alkohol
a antikonvulziva (barbituráty, karbamazepin, fenytoin, primidon)
• při podávání s probenecidem může být ovlivněno vylučování paracetamolu a změněny
plazmatické koncentrace. V případě současné léčby probenecidem je třeba zvážit snížení
dávky paracetamolu.
• působení cholestyraminu může zpomalit absorpci paracetamolu, a proto nemá být podáván
během 1 hodiny od podání paracetamolu
• u pacientů užívajících isoniazid samostatně nebo s jinými léky na tuberkulózu, jako je
rifampicin, byla hlášena závažná hepatotoxicita při terapeutických dávkách nebo při
mírném předávkování paracetamolem
• byla hlášena závažná hepatotoxicita po užití paracetamolu u pacienta užívajícího zidovudin
a kotrimoxazol. Současné podávání paracetamolu a zidovudinu může vyvolat neutropenii
a hepatotoxicitu. U pacientů léčených zidovudinem je třeba se vyvarovat častého užívání
paracetamolu.
• vzhledem k možné indukci jaterního metabolismu může paracetamol vyvolat snížení
biologické dostupnosti lamotriginu s možným snížením terapeutického účinku
• při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti,
protože současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou
mezerou, zejména u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4)
Byly zaznamenány následující interakce ibuprofenu s jinými léčivými přípravky:
• protidestičkové látky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) -
zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4)
• antikoagulancia, včetně warfarinu - ibuprofen interferuje se stabilitou INR a může zvýšit
riziko závažného krvácení až fatální hemoragie, a to zejména z gastrointestinálního traktu.
U pacientů užívajících warfarin má být ibuprofen používán pouze v nezbytných případech
a pacienti musí být pečlivě sledováni.
• ibuprofen může snižovat renální clearance a zvyšovat plazmatickou koncentraci lithia
• nesteroidní protizánětlivé léky mohou snižovat účinek diuretik a antihypertenziv. Diuretika
mohou také zvyšovat riziko nefrotoxicity NSAID. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
(např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti se zhoršenou funkcí ledvin) může
současné užívání ACE inhibitoru, blokátoru beta-receptorů nebo antagonisty
angiotenzinu-II s inhibitorem cyklooxygenázy vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin,
včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto se taková
kombinace má používat pouze s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být
poučeni, aby udržovali dostatečný příjem tekutin, a při zahájení kombinované léčby je třeba
zvážit pravidelné sledování funkce ledvin. Současné podávání ibuprofenu a kalium šetřících
diuretik může vést k hyperkalemii.
• ibuprofen snižuje clearance methotrexátu
• ibuprofen může zvýšit plazmatické hladiny srdečních glykosidů
• ibuprofen může zvýšit riziko krvácení do gastrointestinálního traktu, zejména pokud
spolupůsobí kortikosteroidy
• při současném podávání některých nesteroidních protizánětlivých léků se zvyšuje riziko
nefrotoxického účinku cyklosporinu. Stejně tak nelze tento účinek vyloučit u kombinací
cyklosporinu s ibuprofenem.
• NSAID mohou zvyšovat účinky derivátů sulfonylurey. U pacientů se současným
podáváním derivátů sulfonylurey a ibuprofenu byly hlášeny vzácné případy hypoglykemie.
Při současném užívání ibuprofenu a derivátů sulfonylurey se jako preventivní opatření
doporučuje sledování hladiny glukózy v krvi.
• NSAID mohou snižovat eliminaci aminoglykosidů
• současné užívání ibuprofenu s fenytoinem může zvýšit sérovou hladinu fenytoinu
• při současném podávání takrolimu s ibuprofenem se zvyšuje riziko nefrotoxicity
• zvýšené riziko hematologické toxicity při podávání NSAID se zidovudinem. Existují
důkazy naznačující vyšší riziko hemartrózy a hematomu u HIV pozitivních hemofilických
pacientů, kteří současně užívají zidovudin s ibuprofenem.
• léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou zpomalit vylučování
ibuprofenu
• experimentální údaje z testů na zvířatech naznačují, že NSAID mohou zvyšovat riziko
epileptických záchvatů spojených s chinolonovými antibiotiky. U pacientů současně
užívajících NSAID a chinolony může být zvýšené riziko vzniku epileptických záchvatů.
• současné užívání ibuprofenu a inhibitorů CYP2C9 může zvýšit expozici ibuprofenu
(substrátu CYP2C9). V jedné studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitory CYP2C9)
byla prokázána o 80–100 % vyšší expozice S(+) ibuprofenu. Při současném podávání
silných inhibitorů CYP2C9 je třeba zvážit snížení dávky ibuprofenu, zejména pokud jsou
vysoké dávky ibuprofenu podávány společně s vorikonazolem nebo flukonazolem.
• Ginkgo biloba může zvýšit riziko krvácení při užívání NSAID
• pokud jsou NSAID užívána během 8–12 dnů po podání mifepristonu, mohou snížit účinek
mifepristonu
• současné užívání s ritonavirem může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací NSAID
• alkohol, bisfosfonáty a oxpentifilin (pentoxifylin) mohou zesílit nežádoucí účinky na trávicí
trakt a riziko krvácení a ulcerací
Kyselina acetylsalicylová
Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem
k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.
Experimentální údaje ukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje
určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že
pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný
(viz bod 5.1).
Účinky na laboratorní testy
Paracetamol může interferovat s laboratorními testy na kyselinu močovou v séru, které využívají
kyselinu fosfowolframovou a také může mít vliv na testy určující hladinu cukru v krvi pomocí glukóza-
oxidázy-peroxidázy.