Combogesic Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Paracetamol i ibuprofen se snadno vstřebávají z gastrointestinálního traktu a maximální plazmatické
koncentrace se dosahuje přibližně za 10 až 60 minut po p.o. podání.
Ve studii s dětmi podstupujícími tonzilektomii vedlo perorální podání přípravku Combogesic před
operací k dosažení maximálních plazmatických koncentrací paracetamolu a ibuprofenu přibližně po
80 minutách.
Rychlost a vstřebávání jak paracetamolu tak ibuprofenu z kombinovaného přípravku je mírně zpožděna
při podání po jídle.
Distribuce
Stejně jako u každého přípravku, který obsahuje paracetamol, je i tento distribuován do většiny tělesných
tkání.
Ibuprofen se silně váže (90–99 %) na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Paracetamol je extenzivně metabolizován v játrech a vylučován močí, převážně ve formě inaktivního
glukuronidu a sulfátových konjugátů. Méně než 5 % paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě.
Metabolity paracetamolu obsahují minoritní hydroxylovaný intermediát, který má hepatotoxickou
aktivitu. Tento aktivní intermediát se detoxikuje konjugací s glutathionem, může se však kumulovat při
předávkování paracetamolem, a pokud se neléčí, má potenciál způsobit vážné až nezvratné poškození
jater.
Ve srovnání s dospělými se paracetamol u předčasně narozených dětí, novorozenců a malých dětí
metabolizuje rozdílně, převážně ve formě sulfátových konjugátů.
Ibuprofen je extenzivně metabolizován na inaktivní složky v játrech, především glukuronidací.
Metabolické cesty paracetamolu a ibuprofenu jsou odlišné a nemělo by docházet k lékovým interakcím,
ve kterých by metabolismus jednoho ovlivňoval metabolismus druhého. Při formální studii s použitím
lidských jaterních enzymů nebyly zjištěny žádné potenciální lékové interakce na metabolických cestách.
V jiné studii byl u zdravých dobrovolníků hodnocen účinek ibuprofenu na oxidativní metabolismus
paracetamolu ve stavu nalačno. Výsledky studie ukázaly, že ibuprofen nemění množství paracetamolu
cestou oxidativního metabolismu, při podání paracetamolu samotného bylo množství paracetamolu
a jeho metabolitů (glutathion-, merkapturát-, cysteine, glukuronid- a sulfátů paracetamolu) podobné
jako při současném podávání ibuprofenu (ve fixní kombinaci přípravku Maxigesic®). Tato studie
objasnila, že podávání paracetamolu spolu s ibuprofenem nevyvolává žádná další jaterní rizika
z hepatotoxického metabolitu paracetamolu (NAPQI).
Eliminace
Biologický poločas paracetamolu se pohybuje mezi 1–3 hodinami.
Oba inaktivní metabolity a malé množství nezměněného ibuprofenu jsou rychle a zcela vylučovány
ledvinami, 95% podané dávky je vyloučeno močí během čtyř hodin po požití.
Biologický poločas ibuprofenu je asi 2 hodiny.
Farmakokinetický vztah
Specifické studie, které zkoumaly možné účinky paracetamolu na plasmatickou clearance ibuprofenu
a naopak, neprokázaly žádné lékové interakce.