Uvadex Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastické a imunomodulační látky ATC kód: LO3AX

Mechanizmus účinku
Methoxsalen je fotosenzibilizující látka, která se přednostně hromadí v buňkách pokožky.

Ačkoliv fotochemoterapie se klinicky používá již řadu let, mechanismus účinku této léčby nebyl
zatím plně objasněn. Přestože přesný způsob účinku nebyl zatím stanoven, obecně se má za to, že
molekulární procesy, které vedou k apoptózi buněk, zahrnují interkalaci methoxsalenu do
dvouřetězcové DNA v jádře. Komplexy nukleová kyselina-furokumarin, které se vytvářejí
v tomto procesu interkalace, obsahují slabé vazebné síly, jako jsou Van der Waalovy síly, vodíkové
vazby a hydrofilní vazby. Jejich formaci lze snadno zvrátit a v nepřítomnosti fotoaktivace nemají
farmakologické následky. Ovšem při aktivaci zářením UVA se methoxsalen váže na pyrimidinové
báze nukleové kyseliny (thymin, cytosin a uracil) a vytváří kovalentní křížové vazby mezi oběma
řetězci DNA. K reakci dochází za několik mikrosekund a jakmile se záření vypne, léčivá látka se
okamžitě navrátí do své inertní podoby.

Farmakodynamické účinky
Vytvořením těchto fotoadičních formací dojde k proliferačnímu zadržení lymfocytů, které do
přibližně 72 hodin odumřou. Tento akutní účinek na T-buňky je pravděpodobně - co se týče léčebné
účinnosti – nevýznamným působením. Neustále se rozšiřují důkazy, které naznačují, že fotoferéza
může působit jako imunomodulátor vedoucí ke zvýšení systémové protinádorové odpovědi.


Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku UVADEX byla prokázána pouze v jednom rameni otevřené multicentrické
studie na 51 pacientech bez kontrolní skupiny. Pacienti, kteří měli tumory o průměru 5 mm či více,
a pacienti, u nichž byla klinicky prokázaná infiltrace jater, sleziny, kostní dřeně a jiných vnitřních
orgánů kožním T-buněčným lymfomem (CTCL), nebyli do této studie zařazeni. V průběhu prvních
šesti měsíců léčby byla hlášena odpovídající klinická odpověď u 17 případů z 51 (33 %). Podrobné
údaje o odpovídající klinické odpovědi jsou uvedeny v bodu 4.2.