Uvadex Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku UVADEX u dětí nebyla v této indikaci klinicky posouzena.

Porucha funkce jater nebo ledvin
UVADEX nebyl klinicky hodnocen u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater (viz 4.4).


Způsob podání

Mimotělní podání.

Nevstřikujte přímo do pacienta

V průběhu fotoferézy je pacient připojen k přístroji THERAKOS CELLEX prostřednictvím
katétrového rozhraní. Červené krvinky se oddělují od bílých krvinek a od plasmy v centrifugační
nádobě. Červené krvinky a zbylá plasma se vracejí do organismu pacienta, zatímco buffy coat (krev
obohacená leukocyty) a část plasmy se sbírají ve fotoaktivačním vaku umístěném na straně
přístroje. Cyklus sběru buffy coat se opakuje třikrát až šestkrát, a to v závislosti na velikosti
centrifugační nádoby používané přístrojem.

Předepsané množství přípravku UVADEX se vpíchne do recirkulačního vaku před zahájením
fotoaktivační fáze. V průběhu fotoaktivace krev obohacená leukocyty nepřetržitě cirkuluje
fotoaktivační komorou (fotoreceptorem) po dobu maximálně 90 minut, přičemž je vystavena
působení paprsků UVA (1-2 J/cm2) z jednoho zdroje lampy UVA.

Na konci fotoaktivačního cyklu se fotoaktivované buňky vracejí gravitační infuzí zpět do
organismu pacienta; doporučená doba této zpětné infuze činí 15-20 minut. Kompletní postup
fotoferézy trvá do 3 hodin.

Pacient by měl být léčen v průběhu dvou po sobě následujících dní v každém měsíci, a to po dobu
šesti měsíců. Pacientům, u kterých se nedostaví adekvátní reakce na léčbu po osmi léčebných
zákrocích, lze zvýšit rozpis léčebných zákroků na dva po sobě jdoucí dny každých čtrnáct dní po
dobu nastávajících tří měsíců.

Za „adekvátní reakci“ se považuje 25% zlepšení kožního skóre (viz níže) trvající minimálně týdny.

Stanovení kožního skóre:
Závažnost kožních lézí by se měla určit u všech 29 oblastí těla (podobně jako u oblastí používaných
pro stanovení stupně popálenin od 0 do 4 podle následující stupnice:
= normální kůže:
0,5 = pozadí normální, s rozptýlenými zarudlými pupeny
= minimální zarudnutí a edém; žádné odlupování nebo popraskání
= výrazné zarudnutí a edém; žádné odlupování nebo popraskání
= téměř maximální zarudnutí, odlupování a edém; žádné popraskání nebo ektropium
= nejvážnější; všeobecné zasažení s maximálním zarudnutím, edémem a odlupováním; určité
popraskání nebo ektropium

K získání skóre oblasti by se každé skóre závažnosti mělo vynásobit procentem plochy povrchu.
Všechna skóre oblasti by měla být sečtena, aby se získalo celkové skóre lézí.

25% zlepšení je klinicky významnou změnou, která typicky souvisí s celkovým postižením
způsobeným nemocí (stupeň infiltrace krve a lymfatických uzlin maligními T-lymfocyty), přičemž
3/11
zlepšení kožních projevů onemocnění je doprovázené současným zlepšením systémového
onemocnění. Abychom se vyhnuli záměně krátkodobých a mírných výkyvů kožních lézí se
skutečným zlepšením, musejí veškeré pozitivní změny kožních lézí přetrvávat po dobu alespoň čtyř
týdnů. Teprve potom mohou být považovány za klinicky významné.

Počet prováděných fotoferézních zákroků by neměl za dobu šesti měsíců překročit 20.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Idiosynkratická nebo alergická reakce na methoxsalen, složky psoralenu nebo na jiné pomocné
látky v anamnéze.

Koexistující melanom, bazocelulární karcinom nebo dlaždicobuněčný kožní karcinom.

Použití u sexuálně aktivních mužů či žen v plodném věku bez odpovídající antikoncepce v
průběhu léčby (viz bod 4.6).

V průběhu těhotenství a kojení.

Afakie.

Kontraindikace provádění fotoferézy:
Poruchy fotosenzitivity (např. porfyrie, systémový lupus erythematodes nebo albinismus).
Neschopnost tolerovat snížení objemu krve v důsledku odvodu mimo tělo (např. vzhledem k
těžké srdeční chorobě, těžké anémii apod.).

Počet bílých krvinek převyšující 25.000/mm³.
Splenektomie v anamnéze.
Poruchy koagulace.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Přípravek UVADEX by měli používat pouze lékaři s odbornými znalostmi a dovednostmi v
diagnostice a léčbě kožních T-buněčných lymfomů a odborným školením a zkušenostmi v
používání systémů THERAKOS CELLEX Photopheresis System. Na léčbu psoralenem a
ultrafialovým zářením by měl takový lékař nepřetržitě dohlížet. Vzhledem k možnosti poškození
očí by měl lékař pacienta plně informovat o rizicích, které s sebou tato léčba nese. Přípravek
UVADEX se používá výhradně ex vivo a podává se přímo do fotoaktivačního vaku. Pokud vznikne
riziko nechtěného poškození krve v průběhu zákroku (např. rozezní se alarm > 43 ºC), lze provést
zpětnou infuzi krve do organismu pacienta pouze tehdy, pokud nedošlo k hemolýze.

Antikoncepční opatření:
Muži i ženy, kteří se léčí přípravkem UVADEX, by měli používat odpovídající
antikoncepční opatření jak v průběhu léčby fotoferézou, tak po jejím ukončení.

Kataraktogenní účinek:
Vystavení vysokým dávkám záření UVA vyvolává u zvířat katarakty, což je účinek, který se
zvyšuje podáváním perorálního methoxsalenu. Vzhledem k tomu, že koncentrace methoxsalenu v
4/11
lidské čočce je přímo úměrná hladině v séru, bude koncentrace po léčbě methoxsalenem
(přípravkem UVADEX) ex vivo výrazně nižší ve srovnání s koncentracemi pozorovanými při
perorálním podání. Pokud je ovšem čočka vystavena UVA v době, kdy je v ní přítomen
methoxsalen, může fotochemický účinek vyvolat ireverzibilní navázání methoxsalenu na proteiny
a DNA čočky. Z tohoto důvodu je třeba chránit oči pacienta před paprsky UVA ochrannými
ovinovacími brýlemi, které nepropouštějí záření UVA, v průběhu léčebného cyklu a během
následujících 24 hodin.

Nežádoucí účinky na kůži:
Po perorálním podání psoralenu, kde by mohly koncentrace v séru překročit 200 ng/ml, může
expozice slunečnímu nebo ultrafialovému záření (a to i přes okenní sklo) vyvolat těžké popáleniny
a – v dlouhodobém měřítku – „předčasné stárnutí“ kůže. Mimotělní použití přípravku UVADEX
je spojeno s mnohem nižší systémovou expozicí methoxsalenu.
(U více než 80 % krevních vzorků, které byly odebrány 30 minut po zpětné infuzi fotoaktivovaného
buffy coat, byla hladina methoxsalenu < 10 ng/ml a střední koncentrace methoxsalenu v plasmě
dosahovala přibližně 25 ng/ml). Úroveň fototoxicity při těchto hladinách však nebyla zkoumána
systémově. Z bezpečnostních důvodů by se tedy pacienti měli vyhnout expozici slunečnímu záření
po dobu 24 hodin po léčbě fotoferézou.

Hodnocení kožního skóre může být ovlivněno nedávným opalováním pacienta.

Porucha činnosti ledvin:
Ačkoliv bylo fotoferézou s přípravkem UVADEX léčeno několik pacientů s transplantovanou
ledvinou postižených nedostatečnou funkcí ledvin, je k dispozici jen málo doplňujících informací
k užívání přípravku UVADEX u pacientů s poruchou činnosti ledvin. U těchto několika pacientů s
transplantovanou ledvinou, kteří se podrobili léčbě fotoferézou, nebyla přijata žádná zvláštní
bezpečnostní opatření, jako je snížení dávky nebo prodloužená ochrana proti UV záření, a zákrok
byl dobře snášen a byl účinný.

Porucha činnosti jater:
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o používání fotoferézy s přípravkem
UVADEX u pacientů s poruchou činnosti jater. Vzhledem k tomu, že biotransformace v játrech je
nezbytná pro vylučování moči, je možné, že porucha činnosti jater bude mít za následek
prodloužení poločasu methoxsalenu. To může vést k prodloužení fotosenzitivity a tudíž
vyžadovat nepřetržitá bezpečnostní opatření proti expozici slunečnímu záření i po 24 hodinách po
léčbě fotoferézou. Před zahájením zákroku by měly zváženy potenciální přínosy léčby
fotoferézou s ohledem na veškerá možná rizika.

Pediatrická populace:
UVADEX nebyl klinicky hodnocen u dětí.

Obsah alkoholu:
Přípravek obsahuje 5 % etanolu a každá dávka obsahuje až 0,41 g alkoholu. U mimotělního
podání se předpokládalo, že systémové vystavení je nízké a klinický účinek nebyl evidentní, avšak
předepisující lékař by si měl být vědom potenciálního účinku jiných léků a pozornost je potřeba
věnovat v případě onemocnění jater, alkoholismu, epilepsie, poranění
nebo onemocnění mozku.

Obsah sodíku:
UVADEX obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné podané dávce (s maximálním objemem
4,5 ml).


5/11