Uvadex Interakce

Ačkoliv se prokázalo, že methoxsalen může způsobovat indukci i inhibici jaterních enzymů, u
člověka zřejmě působí primárně jako silný inhibitor mikrosomálních oxidačních metabolických
procesů v játrech včetně, avšak ne výhradně, CYP1A2, 2A6 a 2B1. Proto se dá předpokládat, že
bude docházet k interakcím mezi methoxsalenem a jinými léčivými přípravky, jejichž
metabolismus zahrnuje jaterní enzymový komplex cytochromu P450. Prokázalo se, že po léčbě
methoxsalenem se výrazně snižuje clearance kofeinu a antipyrinu. Proto spotřeba dalších substrátů
P450 může způsobit prodloužení poločasu rozpadu methoxsalenu a následně může vést k
prodloužené citlivosti na světlo, což vyžaduje další opatření proti vystavení slunečnímu světlu po
24 hodinách po léčbě fotoferézou.
Studie ukazují, že methoxsalen také snižuje metabolickou aktivaci paracetamolu u zvířat a u lidí,
což je pravděpodobně důsledkem inhibice oxidační transformace paracetamolu jaterním
enzymovým komplexem cytochromu P450, která souvisí s methoxsalenem.

Jedna zpráva popisuje pacienta trpícího psoriázou a epilepsií, u něhož podávání fenytoinu
vyvolávalo zvýšený metabolismus methoxsalenu, což mělo za následek nízkou hladinu
methoxsalenu a selhání léčby PUVA. Nahrazením fenytoinu valproatem došlo k tří- až
čtyřnásobnému zvýšení hladiny methoxsalenu a bylo dosaženo předpokládaného terapeutického
rozmezí.

V krvi se methoxsalen běžně vysoce váže na albumin, ale může být vytěsněn řadou léčivých
přípravků, jako je dikumarol, promethazin a tolbutamid. Je zřejmé, že jakožto derivát kumarinu se
methoxsalen váže na místo vazby warfarinu na albumin, a to může mít klinický význam, pokud
jsou tyto dva léčivé přípravky podávány souběžně. Ovšem ze zkoumaných léčivých přípravků
pouze tolbutamid v terapeutických koncentracích vytěsňuje methoxsalen z jeho vazebného místa v
klinicky významné míře. Souběžné používání methoxsalenu a tolbutamidu tedy může vést ke
zvýšení fotosenzitivity.

Při léčbě pacientů, kteří jsou podpůrně léčeni (topicky či systémově) přípravky, o nichž je známo,
že zvyšují fotosenzibilitu, je třeba dbát zvláštní opatrnosti. Tyto přípravky zahrnují
fluorochinolony, furosemid, nalidixová kyselina , fenothiazin, retinoidy, sulfoamidy, sulfonylurea,
tetracykliny a thiazidy.