Uvadex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Farmakokinetika intravenózně podávaného methoxsalenu byla studována na třech skupinách
zdravých dobrovolníků, kterým bylo podáváno 5, 10 či 15 mg methoxsalenu infuzí trvající minut. Farmakokinetika methoxsalenu byla nejlépe popsána pomocí trojdílného mamilárního
modelu, u nějž objem a clearance byly úměrné hmotnosti. Střední farmakokinetické parametry
jsou uvedeny v tabulce níže.

9/11



Souhrn farmakokinetických parametrů intravenózně podávaného methoxsalenu
Cmax
(ng ml-1)
AUC
(ng ml-1 min)
Klaring
(l kg-1 min-1)
MRT
(min)
Vss
(l kg-1)
Dávka 5 mg (n=6)
Střed 60,2 4756 0,012 50,4 0,Směrodatná 10,4 978 0,0035 35,1 0,Dávka 10 mg (n=6)
Střed 138,7 11626 0,011 56,8 0,Směrodatná 33,3 3366 0,0018 16,5 0,Dávka 15 mg (n=6)
Střed 195,8 16340 0,014 58,5 0,Směrodatná 89,2 8474 0,0034 23,9 0,V klinické studii prováděné s přípravkem UVADEX byly v 82 % ze 754 měřených vzorků
koncentrace methoxsalenu v plasmě 30 minut po zpětné infuzi fotoaktivovaných buněk nižší než
10 ng/ml. Střední hladina methoxsalenu v plasmě činila přibližně 25 ng/ml.

Distribuce: Výsledky autoradiografických studií ukazují, že u krys se psoraleny distribuují do
většiny orgánů, ale vazby jsou zřejmě krátkodobé a reverzibilní. Další studie na krysách ukázaly
nejvyšší koncentrace léčivé látky v játrech a ledvinách a poměr tuku ke svalové hmotě 3:1. Vázání
na lidský albumin je vysoké (80-90 %).

Biotransformace: Methoxsalen v lidském organismu prodělává téměř kompletní biotransformaci,
přičemž v moči či stolici se nachází jen minimum nezměněné léčivé látky či žádná léčivá látka.
Byly stanoveny konjugované i nekonjugované metabolity.
Těch několik málo údajů, které jsou k dispozici o aktivitě metabolitů, naznačuje, že metabolity
nedisponují farmakologickou aktivitou výchozí sloučeniny.

Eliminace: Z lidského organismu se po perorálním podání nevylučuje močí či stolicí prakticky
žádný nezměněný methoxsalen. U radioaktivně značených studií činilo vylučování radioaktivity v
moči v průměru 74 % po 48 hodinách po podání dávky. Exkrece methoxsalenu a jeho metabolitů
žlučí a dále stolicí byla relativně nízká – činila 14 %.