Bosentan accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Účinnost bosentanu nebyla u pacientů s vážnou PAH stanovena. Jestliže se klinický stav zhorší, má se
zvážit přechod k terapii, která je doporučena při závažném stupni onemocnění (např. epoprostenol) (viz
bod 4.2).
U pacientů se stupněm I funkční klasifikace PAH podle WHO nebyl stanoven poměr přínosu a rizika
bosentanu.
Terapie bosentanem může být zahájena pouze tehdy, pokud je systémový systolický krevní tlak vyšší
než 85 mmHg.
Nebyl prokázán prospěšný účinek bosentanu na hojení již existujících vředů na prstech.

Funkce jater
Zvýšení jaterních aminotransferáz, tj. aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy (AST a/nebo
ALT) spojené s užíváním bosentanu je závislé na dávce. Změny hladin jaterních enzymů se obvykle
objeví během prvních 26 týdnů terapie, nicméně mohou se vyskytnout i později během léčby (viz bod
4.8). Tato zvýšení mohou být částečně důsledkem kompetitivní inhibice vylučování žlučových solí z
hepatocytů, ale na rozvoji jaterní dysfunkce se pravděpodobně podílejí i jiné mechanizmy, které dosud
Stránka 4 z
nebyly zcela objasněny. Akumulace bosentanu v hepatocytech vedoucí k cytolýze s potenciálně vážným
poškozením jater nebo imunologický mechanizmus nejsou vyloučeny. Riziko jaterní dysfunkce může
být také zvýšeno, pokud jsou současně s bosentanem podávána léčiva, která jsou inhibitory exportní
pumpy žlučových solí, např. rifampicin, glibenklamid a cyklosporin A (viz body 4.3 a 4.5), ale k
dispozici jsou pouze omezené údaje.
Hladiny jaterních aminotransferáz musí být změřeny před zahájením terapie a následně v
měsíčních intervalech po dobu léčby bosentanem. Dále musí být hladiny jaterních
aminotransferáz změřeny 2 týdny po každém zvýšení dávky.

Doporučení v případě zvýšení ALT/AST
Hladiny ALT/AST Doporučení pro terapii a monitorování
> 3 a ≤ 5 x HLN* Potvrďte jiným jaterním testem; pokud jsou hodnoty potvrzeny, je třeba
individuálně rozhodnout o pokračování podávání přípravku Bosentan Accord,
případně se snížením dávky, nebo zastavit podávání bosentanu (viz bod 4.2),
Pokračujte v monitorování hladin aminotransferáz nejméně každé 2 týdny.
Jestliže se hladiny aminotransferáz navrátí k hodnotám před počátkem léčby,
zvažte, podle níže popsaných podmínek, pokračování v léčbě nebo
znovunasazení bosentanu.
> 5 a ≤ 8 x HLN* Potvrďte jiným jaterním testem; pokud jsou hodnoty potvrzeny, ukončete
terapii a monitorujte hladiny aminotransferáz nejméně každé 2 týdny. Jestliže
se hladiny aminotransferáz navrátí k hodnotám před počátkem léčby, zvažte,
podle níže popsaných podmínek, znovuzahájení léčby bosentanem.
> 8 x HLN* Terapie musí být ukončena a není možné uvažovat o obnovení léčby
bosentanem.
V případě přidružených klinických symptomů poškození jater, tj. nauzea, zvracení, horečka, bolest
břicha, žloutenka, neobvyklá apatie nebo únava, syndrom podobný chřipce (bolest kloubů, svalů,
horečka), musí být terapie ukončena a není možné uvažovat o obnovení léčby bosentanem.

Opětné zahájení terapie
O obnovení terapie bosentanem je možné uvažovat pouze tehdy, pokud potenciální výhody terapie
bosentanem převáží možná rizika a pokud jsou hladiny jaterních aminotransferáz v rozmezí hodnot před
zahájením léčby. Doporučuje se porada s hepatologem. Znovuzahájení terapie musí respektovat pokyny
rozepsané v bodě 4.2. Hladiny aminotransferáz musí být potom zkontrolovány do tří dnů po
obnovení terapie, pak opět po dalších dvou týdnech a poté podle doporučení uvedených výše.
*HLN= horní limit normálu

Koncentrace hemoglobinu
Terapie bosentanem byla spojena se snížením koncentrace hemoglobinu závislým na dávce (viz bod
4.8). V placebem kontrolovaných studiích nebyla snížení hladiny hemoglobinu v souvislosti s
bosentanem progresivní a stabilizovala se po prvních 4-12 týdnech terapie. Doporučuje se zkontrolovat
koncentrace hemoglobinu před zahájením léčby, každý měsíc během prvních čtyř měsíců a poté každého
čtvrt roku. Pokud se objeví klinicky relevantní snížení koncentrace hemoglobinu, má se provést další
zhodnocení a vyšetření za účelem stanovení příčiny a potřeby specifické léčby. V období po uvedení na
trh byly hlášeny případy anémie vyžadující transfúzi červených krvinek (viz bod 4.8).

Ženy ve fertilním věku
Stránka 5 z
Protože bosentan může způsobit neúčinnost hormonálních antikoncepčních přípravků a vzhledem k
riziku zhoršení pulmonární arteriální hypertenze v průběhu těhotenství a také k teratogenním
účinkům sledovaným u zvířat:
• u žen ve fertilním věku nesmí být léčba bosentanem započata, pokud nepoužívají spolehlivou
antikoncepci a pokud není výsledek těhotenského testu před terapií negativní
• hormonální antikoncepce se během léčby bosentanem nesmí používat jako jediná metoda
antikoncepce
• během léčby se doporučuje provádět každý měsíc těhotenský test, aby bylo možné časné zjištění
těhotenství
Další informace viz bod