Busulfan accord Bezpečnost (v těhotenství)

Busulfan je mutagenní a klastogenní. Busulfan prokázal mutagenitu u Salmonella typhimurium,
Drosophila melanogaster a ječmene. Busulfan vyvolal aberace chromozómů in vitro (v buňkách
hlodavců a lidských buňkách) a in vivo (hlodavci a člověk). U pacientů, kterým byl podáván perorálně
busulfan, byly pozorovány různé chromozomální aberace.
Busulfan patří do třídy látek, které jsou potenciálně kancerogenní na základě mechanizmů svého
účinku. Na základě informací získaných u člověka IARC klasifikoval busulfan do skupiny lidských
kancerogenů. WHO uznalo dokonce přímou souvislost mezi expozicí busulfanu a výskytem tumoru.
Rovněž dosažené údaje ve studiích na zvířatech potvrzují kancerogenní potenciál busulfanu.
Intravenózní podávání busulfanu myším významně zvýšilo výskyt nádorů thymu a vaječníků.
Busulfan je teratogenní u potkanů, myší a králíků. Pozorované malformace a anomálie zahrnují
významné změny v muskuloskeletárním systému, zvýšení tělesné hmotnosti a velikosti. U březích
potkanů busulfan vyvolává sterilitu u samčích i samičích potomků způsobenou nepřítomností
zárodečných buněk ve varlatech a vaječnících. Bylo prokázáno, že busulfan způsobuje sterilitu u
hlodavců. Busulfan snižuje množství oocytů u potkaních samic a vyvolává sterilitu u samců potkanů a
křečků.
Opakované dávky DMA vyvolávají příznaky hepatotoxicity projevující se nejprve zvýšenou hladinou
enzymů v séru a poté histopatologickými změnami v hepatocytech. Vyšší dávky mohou způsobit
hepatální nekrózu, avšak poškození jater lze pozorovat i po jednotlivých vysokých dávkách.
DMA je teratogenní u potkanů. Dávky 400 mg/kg/den DMA podávané během organogeneze
způsobily významné vývojové anomálie. Malformace zahrnovaly vážné anomálie srdce a/nebo
velkých cév jako: perzistující truncus arteriosus, absence ductus arteriosus Botali, koarktaci truncus
pulmonalis a plicních artérií, intraventrikulární defekty srdce. Další časté anomálie byly: rozštěp patra,
anasarka a skeletální anomálie obratlů a žeber. DMA snižuje fertilitu u samců i samic hlodavců. Jediná
s.c. dávka 2,2 g/kg podaná ve 4. dni gestace přerušila březost u 100 % testovaných křečků. U potkanů
způsobila denní dávka 450 mg/kg DMA, podávaná po devět dní, inaktivní spermatogenezi.