Amiodaron hameln Interakce

Léčíva které mohou vyvolat torsade de pointes arytmii
Kombinovaná léčba s následujícími léčivy, která může způsobit torsade de pointes arytmii (viz bod 4.3)
je kontraindikací, například:

• antiarytmika třídy Ia - např. chinidin, prokainamid, disopyramid;
• antiarymika třídy III - např. sotalol, bretylium;
• intravenózní erythromycin, injekční kotrimoxazol nebo pentamidin;
• MAO inhibitory jako moklobemid;
• některé antipsychotika - např. chlorpromazin, thioridazin, flufenazin, pimozid, haloperidol;
amisulpirid, sulpirid a sertindol;
• lithium a tricyklická antidepresiva - např. doxepin, maprotilin, amitryptylin;
• některé antihistaminika - např. terfenadin, astemizol, mizolastin;
• antimalarika - např. chinin, meflochin, chlorochin, halofantrin;
• moxifloxacin;
• cisaprid.

Léky, které prodlužují QT interval
Souběžné užívání amiodaronu a léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, musí
být založeno na pečlivém posouzení možných rizik a přínosů pro každého pacienta, protože riziko
torsade de pointes se může zvýšit. Pacienti mají být sledováni z hlediska prodloužení QT.

Fluorochinolony
U pacientů používajících amiodaron s flourochinolony bylo zřídkavě hlášené prodloužení QTc intervalu
s anebo bez torsade de pointes. Je potřebné se vyhnout současnému používání amiodaronu
s flourochinolony (současné užívaní s moxifloxacinem je kontraindikované, viz výše).

Léčiva, která snižují srdeční frekvenci nebo způsobují poruchu automacie nebo vedení
Kombinovaná léčba s těmito léčivy není doporučena:
• Beta-blokátory a některé blokátory kalciového kanálu snižující tepovou frekvenci (diltiazem,
verapamil); může dojít k zesílení negativních chronotropních vlivů a ke zpomalení vedení;
• Stimulující laxativa, která mohou způsobit hypokalemii a tedy riziko torsade de pointes; ostatní
laxativa používat lze.

Kombinovaná léčba s následujícími léčivy, které mohou také způsobit hypokalemii a/nebo
hypomagnesemii, má být zvážena s opatrností:
• diuretika;
• systémové kortikosteroidy;
• tetrakosaktid;
• amfotericin B podávaný intravenózně.

Celková anestezie
U pacientů, kterým byl amiodaron podáván spolu s probíhající anestezií, byly hlášeny potenciálně
závažné komplikace: bradykardie neodpovídající na atropin, hypotenze, poruchy vedení vzruchů,
snížený srdeční výdej (viz bod 4.4).

Ve velmi vzácných případech byly pozorovány závažné, někdy fatální, respirační komplikace (syndrom
akutní respirační tísně dospělých) obvykle v období bezprostředně následujícím po chirurgickém
výkonu. Mohou vyplývat z možné interakce s kyslíkem ve vysoké koncentraci (viz bod 4.4).

Účinek amiodaron-hydrochloridu na jiné léčivé přípravky
Amiodaron a/nebo jeho metabolit, desetylamiodaron, inhibují CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9,
CYP2D6 a P-glykoprotein a mohou zvyšovat expozici jejich substrátů. Vzhledem k dlouhému poločasu
amiodaronu mohou být interakce pozorovány několik měsíců po ukončení léčby amiodaronem.

Substráty glykoproteinu -P
Amiodaron je inhibitor glykoproteinu-P (gp-P). Při společném podávání se substráty gp-P se očekává
zvýšení jejich expozice.

Digoxin
U pacientů užívajících digoxin, kterým je podán amiodaron-hydrochlorid, se mohou zvýšit plazmatické
hladiny digoxinu a mohou se objevit s tím související projevy a příznaky, jako jsou poruchy automacie
(závažná bradykardie), synergické působení na srdeční frekvenci a atrioventrikulární vedení.
Doporučuje se klinické a laboratorní monitorování pacienta a kontrola EKG ohledně známek srdeční
glykosidové toxicity a dávka digoxinu se má snížit na polovinu.

Dabigatran
Vzhledem k riziku krvácení je třeba opatrnosti při podávání amiodaronu s dabigatranem. Může být třeba
upravení dávky dle informace o léčivém přípravku obsahujícím dabigatran.

Substráty CYP2CAmiodaron zvyšuje plazmatické koncentrace substrátů CYP2C9, jako jsou perorální antikoagulancia
(warfarin) a fenytoin, inhibicí cytochromu P4502C9.

Warfarin
Dávky warfarinu se mají adekvátně snížit. Doporučuje se častější monitorování protrombinového času
během léčby amiodarenem i po jeho vysazení.

Fenytoin
Jakmile se objeví příznaky předávkování, dávka fenytoinu se má snížit a je zapotřebí monitorovat
plazmatické hladiny fenytoinu.

CYP2D6 substráty
Flekainid

Vzhledem k tomu, že je flekainid metabolizován hlavně prostřednictvím CYP2D6, může amiodaron
inhibicí tohoto izoenzymu zvýšit plazmatickou koncentraci flekainidu. Proto se doporučuje dávku
flekainidu snížit o 50 % a pozorně sledovat, jestli se u pacienta neobjeví nežádoucí účinky. V takovém
případě se důrazně doporučuje monitorování plazmatické hladiny flekainidu.

CYP P4503A4 substráty
Společné podávání těchto léčiv s amiodaronem, inhibitorem CYP3A4, může vést ke zvýšení jejich
plazmatické koncentrace a tím k možnému zvýšení jejich toxicity:

• Cyklosporin: může dojít až ke 2násobnému zvýšení plazmatické hladiny cyklosporinu.
Udržení plazmatické hladiny cyklosporinu v terapeutickém rozmezí může vyžadovat snížení
dávky cyklosporinu.
• Statiny: kombinací amiodaronu se statiny metabolizovanými CYP3A4, jako jsou simvastatin,
atorvastatin a lovastatin, se zvyšuje riziko svalové toxicity. Pokud je podáván amiodaron,
doporučuje se používat statiny nemetabolizované CYP 3A4.
• Jiné léčiva metabolizovaná CYPP450 3A4: lidokain, sirolimus, takrolimus, sildenafil,
fentanyl, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolchicin.


Interakce se substráty ostatních izoenzymů CYP450
In vitro studie ukazují, že amiodaron má prostřednictvím svého hlavního metabolitu potenciál inhibovat
také CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6. Proto se očekává při současném užívání s amiodaronem zvýšení
plazmatické koncentrace léčivých látek, kterých metabolizmus závisí od CYP 1A2, CYP 2C19 a CYP
2D6.

Působení ostatních přípravků na amiodaron-hydrochlorid
Inhibitory CYP3A4 a CYP2C8 mohou být potenciálně schopny inhibovat metabolismus amiodaronu a
zvyšovat jeho expozici. Doporučuje se vyhnout se užívání inhibitorů CYP3A4 (grapefruitový džus a
některé léčivé přípravky) během léčby amiodaronem. Grapefruitový džus inhibuje cytochrom P450 3Aa tým může zvýšit plazmatickou hladinu amiodaronu. Během perorálního užívání amiodaronu je vhodné
vyhnout se grapefruitovému džusu.

Další lékové interakce s amiodaronem (viz bod 4.4)
Současné podávaní amiodaronu se sofobuvirem může vést k závažné symptomatické bradykardii.
Pokud nelze souběžnému podávaní zabránit, doporučuje se sledování srdeční činnosti (viz bod 4.4.).