Combogesic Bezpečnost (v těhotenství)

Ve studiích toxicity po jednorázovém a opakovaném podávání u potkanů, při současném podávání
paracetamolu a ibuprofenu v poměru odpovídajícím poměru v paracetamolu/ibuprofenu (tj. v poměru
paracetamolu k ibuprofenu 3,3 ku 1) a při úrovni dávek přibližně stejných, jaké by dostávali pacienti
pokud by používali Paracetamol/Ibuprofen v maximální doporučené dávce se nezvýšilo riziko
gastrointestinální toxicity nebo renální toxicity.
Účinek jednotlivých intravenózních nebo perivenózních dávek paracetamolu/ibuprofenu ve studii
akutního lokálního podráždění u samců králíků ukázal, že paracetamol/ibuprofen má malý potenciál
vyvolat lokální podráždění, když je podáván intravenózně v doporučené dávce. Navíc při provádění in
vitro hodnocení kompatibility s krví nebyla pozorována žádná další hemolýza, flokulace/precipitace
plazmatických bílkovin nebo agregace destiček u Paracetamolu/Ibuprofenu než u samotného
paracetamolu nebo ibuprofenu podávaných i.v.
Ibuprofen
Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byla při pokusech na zvířatech pozorována hlavně jako
léze a ulcerace v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro a in vivo neposkytly žádné klinicky relevantní
důkazy o mutagenním potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyl prokázán
karcinogenní účinek ibuprofenu. Ibuprofen vedl jak k inhibici ovulace u králíků, tak i k narušení
implantace u různých živočišných druhů (králík, potkan, myš). Experimentální studie prokázaly, že
ibuprofen prochází placentou. U dávek toxických pro matku byl pozorován zvýšený výskyt malformací
(defekty komorového septa).
Paracetamol
Paracetamol v hepatotoxických dávkách vykazoval u myší a potkanů genotoxický a karcinogenní
potenciál (nádory jater a močového měchýře). Má se však za to, že tato genotoxická a karcinogenní
aktivita je spojena se změnami metabolismu paracetamolu ve vysokých dávkách/koncentracích
a nepředstavuje riziko pro klinické použití.
Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti uznávané
normy, nejsou k dispozici.