Combogesic Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Paracetamol/ibuprofen je podáván jako 15minutová infuze s maximální koncentrací každé léčivé látky
v plazmě dosažené na konci infuze. Dvě léčivé látky paracetamol/ibuprofen dosahují maximální
plazmatické hladiny ve stejném časovém rámci a mají podobné plazmatické poločasy (paracetamol 2,± 0,27 hodiny, ibuprofen 1,88 ± 0,28 hodiny).
Farmakokinetické parametry Paracetamolu/Ibuprofen, byly stanoveny studií na 29 zdravých
dobrovolnících a jsou uvedeny v tabulce 2.
Ča
sově up
rav
ený
SP
ID
(mm)

Tabulka 2: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry paracetamolu a ibuprofenu v každé
z léčených skupin.
Léčba (průměr ± SD)


Paracetamol

Paracetamol/
Ibuprofen
i.v. infuze, 15 min

Paracetamol i.v.
i.v. infuze, 15 min
Paracetamol/
Ibuprofen ½
dávka
i.v. infuze, 15 min
Paracetamol/
Ibuprofen
tablety
perorální
tableta
Cmax (ng/mL) 26709,57 ± 5814,74 26236,06 ± 5430,52 12880,39 ± 2553,15 14907,16 ± 6255,AUC0-t (ng.h/mL) 37553,97 ± 9816,96 35846,20 ± 8734,15 18327,40 ± 4758,34 34980,80 ± 9430,AUC0-∞ (ng.h/mL) 39419,95 ± 10630,63 37651,43 ± 9454,60 19337,01 ± 5146,46 37023,82 ± 10388,Tmax (h) 0,25 (na konce infuze) 0,25 (na konce infuze) 0,25 (na konce infuze) 0,73 ± 0,t1/2 (h) 2,39 ± 0,27 2,38 ± 0,25 2,44 ± 0,25 2,51 ± 0,

Ibuprofen

Paracetamol/
Ibuprofen
i.v. infuze, 15 min

Ibuprofen i.v.
i.v. infuze, 15 min
Paracetamol/
Ibuprofen ½ dávka
i.v. infuze, 15 min
Paracetamol/
Ibuprofen
tablety
perorální
tableta
Cmax (ng/mL) 39506,69 ± 6874,06 40292,97 ± 7460,04 20352,05 ± 3090,87 19637,38 ± 5178,AUC0-t (ng.h/mL) 73492,69 ± 16509,61 72169,59 ± 15608,70 39642,48 ± 9679,16 70417,75 ± 16260,AUC0-∞ (ng.h/mL) 74743,31 ± 17388,69 73410,65 ± 16500,76 40333,88 ± 10240,30 72202,48 ± 17445,Tmax (h) 0,25 (na konce infuze) 0,25 (na konce infuze) 0,25 (na konce infuze) 1,49 ± 0,t1/2 (h) 1,88 ± 0,28 1,87 ± 0,27 1,88 ± 0,30 1,99 ± 0,Poznámka: Paracetamol/ibuprofen tablety = paracetamol 500 mg/ibuprofen 150 mg potahované tablety.

Farmakokinetické parametry pro jednorázové dávky paracetamolu/ibuprofenu podané intravenózně
nebo perorálně byly podobné, kromě hodnoty Cmax, která byla u intravenózní formy dvakrát vyšší než
u formy perorální, Tmax po intravenózní aplikaci bylo dosaženo mnohem rychleji (v 15 minut) než
u perorální formy.
Distribuce
Paracetamol je distribuován do většiny tělesných tkání. Ibuprofen je vysoce vázán (90–99%) na
plazmatické proteiny.
Biotransformace
Paracetamol je převážně metabolizován v játrech a vylučován močí, zejména jako neaktivní
glukuronidové a sulfátové konjugáty. Méně než 5% se vylučuje v nezměněné podobě. Metabolity
paracetamolu zahrnují minoritní hydroxylovaný meziprodukt, který má hepatotoxickou aktivitu. Tento
aktivní meziprodukt je detoxikován konjugací s glutathionem, může se však hromadit po předávkování
paracetamolem a pokud se předávkování neléčí, může způsobit vážné až nevratné poškození jater.
Ibuprofen je extenzivně metabolizován na neaktivní sloučeniny v játrech, hlavně glukuronidací.
V klinické studii s jednorázovou dávkou byl účinek ibuprofenu na oxidativní metabolismus
paracetamolu hodnocen u zdravých dobrovolníků nalačno. Výsledky studie naznačily, že ibuprofen
nezměnil množství paracetamolu procházejícího oxidativním metabolismem, protože množství
paracetamolu a jeho metabolitů (merkapturát, cystein, glukuronid a sulfát-paracetamol) zůstalo podobné
jak v případě samostatného podávání paracetamolu, tak i při současném podávání s ibuprofenem (jako
fixní kombinace).
Eliminace
Poločas eliminace paracetamolu se pohybuje od asi 1 do 3 hodin.
Neaktivní metabolity i malé množství nezměněného ibuprofenu jsou zcela a okamžitě vylučovány
ledvinami, přičemž 95% podané dávky je vyloučeno močí do čtyř hodin po požití. Eliminační poločas
ibuprofenu je v rozmezí 1,9 až 2,2 hodiny.