Combogesic Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika, anilidy; ATC kód: N02BE51.
Mechanismus účinku
Ačkoli přesné místo a mechanismus analgetického účinku paracetamolu nejsou jasně definovány, zdá
se, že vyvolává analgezii zvýšením prahu bolesti. Potenciální mechanismus může zahrnovat inhibici
dráhy oxidu dusnatého zprostředkovanou řadou neurotransmiterových receptorů včetně N-methyl-D-
aspartátu a substance P. Ibuprofen je derivát kyseliny propionové s analgetickým, protizánětlivým
a antipyretickým účinkem. Terapeutické účinky léčiva stejně jako u ostatních NSAID vyplývají z jeho
inhibičního účinku na enzym cyklooxygenázu, což vede ke snížení syntézy prostaglandinů.
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke
sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost,
že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný
(viz bod 4.5).
Klinické studie
Klinické studie s Paracetamolem/Ibuprofenem nezahrnovaly subjekty ve věku 65 let a starší, aby se
určilo, zda reagují odlišně než mladší subjekty.
Ve studii účinnosti fáze III u 276 pacientů s mírnou až středně silnou bolestí po chirurgickém zákroku
na hallux valgus poskytl paracetamol/ibuprofen větší úlevu od bolesti než placebo nebo srovnatelné
dávky samotného paracetamolu nebo ibuprofenu.
Analýza časově upraveného součtu rozdílů v intenzitě bolesti (SPID) 0–48 hodin ukázala, že
paracetamol/ibuprofen (průměr = 23,41, SE = 2,50) poskytoval účinnější úlevu od bolesti než placebo
(průměr = -1,30, SE = 3,07), paracetamol (průměr = 10,42, SE = 2,50) nebo ibuprofen (průměr = 9,51,
SE = 2,49), s vysokou úrovní statistické významnosti (p <0,001).
Tabulka 1: Souhrn časově upraveného SPID (0–48 hodin) podle léčebné skupiny.
Paracetamol/Ibuprofen Ibuprofen Paracetamol Placebo
N=75 N=76 N=75 N=N 75 76 75 Průměr (SE) 23,41 (2,89) 9,51 (2,53) 10,42 (2,49) -1,30 (2,08)
Medián 23,10 5,40 3,45 -4,Min; Max -34,08 ; 74,17 -30,68 ; 79,98 -26,78 ; 65,43 -22,42 ; 47,Střední odhad (SE) 23,41 (2,50) 9,51 (2,49) 10,42 (2,50) -1,30 (3,07)
95% interval
spolehlivosti
18,48 ; 28,34 4,61 ; 14,40 5,49 ; 15,35 -7,33 ; 4,Odhad rozdílu (SE) - 13,90 (3,53) 12,99 (3,54) 24,71 (3,96)
95% interval
spolehlivosti
- 6,95 ; 20,85 6,02 ; 19,96 16,92 ; 32,p-hodnota - <0,001 <0,001 <0,
Obrázek 1: Časově upravený SPID48 až do první dávky podpůrného léku.
Střední odhad a 95% interval spolehlivosti

Maxigesic® Ibuprofen Acetaminophen Placebo

Poznámka: Acetaminophen = paracetamol.